拉帕替尼、泰立沙间歇给药可有效降低药物毒性

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所属分类:拉帕替尼

由于功能相关的HER2-HER3靶点上固有的讯号缓冲能力,针对HER-2扩增型乳腺癌的有效医治方案的至今仍具有挑战性。HER2-HER3讯号可因拉帕替尼(泰立沙)的剂量变化而失活,从而导致HER2激酶完全失活。在小鼠模型中,上述药品剂量的连续给药是不能耐受的,但对小鼠间断给药是可耐受和有显着有效的。

拉帕替尼、泰立沙间歇给药可有效降低药物毒性

一项在HER2过表达的晚后期乳腺癌女性患病者中剂量递增的I期研究。拉帕替尼每周期的第1至5天给药,14天重复。对血浆拉帕替尼水平进行监控,剂量递增采用“3+3”的设计。结果显示,有40例患病者评估了毒性,其中34例出现了可评价的剂量限制性毒性(DLT)。拉帕替尼剂量提高到每日7000毫克,每天分2次给药没有出现剂量限制性毒性,而血浆拉帕替尼在这个剂量范围内趋于稳定。

拉帕替尼、泰立沙间歇给药可有效降低药物毒性

尽管拉帕替尼(泰立沙)生物利用率变化很大,但在这些要素中仅有酮康唑能延长拉帕替尼暴露。研究中没有出现不能耐受的暴露水平,有8例患病者(20%)出现了3度腹泻,6例患病者出现反应,而且显着有效的3例患病者的拉帕替尼浓度接近1000ng/ml。从本研究结果来看,拉帕替尼药品暴露是安全的,而且通过间断给药能显着增强安全特性,但高达了目前阻碍医治假说临床转化的上限。

拉帕替尼、泰立沙间歇给药可有效降低药物毒性

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