乐伐替尼对肿瘤生长的抑制作用

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乐伐替尼对肿瘤生长的抑制作用,如果乐伐替尼诱导的nk细胞肿瘤浸润在抗癌免疫反应中起主导作用,那么去除nk细胞应该会减弱乐伐替尼对肿瘤生长的抑制作用

乐伐替尼对肿瘤生长的抑制作用

为了验证这一假设,c57bl/6n小鼠与b16-f10异种移植预处置nk细胞耗竭抗体(克隆pk136),然后乐伐替尼医治。在医治过程中不断检查血液中的nk细胞。在医治过程中,用耗竭抗体医治的小鼠的nk细胞几乎完全被去除。医治结束时,检查到肿瘤浸润的nk细胞。

乐伐替尼对肿瘤生长的抑制作用

接受nk细胞耗竭抗体医治的小鼠肿瘤组织中几乎没有检查到nk细胞。更重要的是,我们发现nk细胞的降低能够显着减弱乐伐替尼诱导的肿瘤生长抑制。这些数据表明nk细胞可能在乐伐替尼介导的抗癌效应中发挥重要作用。乐伐替尼对肿瘤生长的抑制作用很不错。

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nk细胞耗竭抗体医治是否会干扰乐伐替尼的受体酪氨酸激酶抑制活性?为了回答这个问题,我们进行了westernblot分析来检查受体酪氨酸激酶的下游讯号erk和磷酸化erk1/2。用vehicle、乐伐替尼(1000nm,300nm,100nm)或乐伐替尼加nk细胞耗竭抗体(pk136,100g/ml)处置b16-f10细胞4h。体内实验中nk细胞耗竭抗体的剂量为200g/只小鼠。

100g/ml的浓度应高于血浆中的耗竭抗体浓度。1000nm剂量的乐伐替尼对erk的磷酸化有明显的抑制作用,nk细胞耗竭抗体对乐伐替尼的抑制作用不明显。因此,nk细胞耗竭抗体医治不会干扰乐伐替尼的受体酪氨酸激酶抑制活性。乐伐替尼作用功效是啥?这些数据进一步证明nk细胞在乐伐替尼介导的抗癌效应中起重要作用。详情请扫码咨询:

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