拉帕替尼(LAPATINIB)单药治疗胃癌效果怎么样?

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尽管在ERBB2扩增高水平的NCI-N87模型上,单药拉帕替尼(LAPATINIB)表现出了活性,但是这个被广泛接受的细胞系存在一些内在的局限性,包括亲本肿瘤特点的缺失,同时也不能很好的代表恶性肿瘤基因组图谱强调的HER2阳性CEG患病者存在复杂的基因组亚型。目前正在建立患病者衍生的移植物(PDXs)模型,作为更具有临床相关联性的CEG肿瘤生物学异质性模型。

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原发肿瘤与PDX肿瘤表现出相似的组织学特点、突变特点、以及拷贝数。这提示PDX能够表现原发肿瘤的特点。例如,在HER2阳性胃癌PDX模型中,单药拉帕替尼表现出再度激活HER3和EGFR的结果,而这可以通过加入曲妥珠单抗来避免。这为评估两药联合使用的前临床实验提供了理论基础。

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此外,二代不可逆的EGFR/HER2 TKI药品可能比拉帕替尼更据吸引力。这类TKI能与酪氨酸激酶结构域共价结合,并且初步研究显示比单药拉帕替尼(可逆的与ATP竞争)效果更好。尽管联合使用拉帕替尼和曲妥珠单抗具有很高的协同性,但是最新数据显示,不可逆的HER2、EGFR、HER4 TKI在胃癌移植物体内模型中完全足以造成肿瘤变小,效果与曲妥珠单抗联合使用拉帕替尼的效果相似。

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