乐伐替尼作用于多种分子靶点

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乐伐替尼是一种抑制剂,乐伐替尼作用于多种分子靶点,是一种新兴的医治肝细胞性肝癌(hcc)的一线药品。它的应用改变了索拉非尼作为十多年来肝癌的唯一一线tki医治的地位。临床前研究表明,乐伐替尼具有抗癌增殖和免疫调节活性。

乐伐替尼作用于多种分子靶点

相比之下,乐伐替尼在总生存几率(os)上不逊于索拉非尼,甚至在所有次要治疗效果终点上都显示出优势。免疫检测点抑制剂(icis)现如今被用于肝癌医治。乐伐替尼联合icis已经取得了积极的结果,为肝癌带来了更广阔的前景。

乐伐替尼作用于多种分子靶点

乐伐替尼作用于多种分子靶点,包括受体vegfr1-3、fgfr1-4、pdgfr、kit(干细胞因子受体)和ret(转染过程中重排)。由于这些靶点在恶性肿瘤中起着驱动作用,乐伐替尼在多种临床前恶性肿瘤模型中显示出抗癌和免疫调节活性,尤其是在肝癌中。乐伐替尼的抗血管生成活性通过其特定靶点(vegfr、fgfr、pdgfr、ret和kit)发挥作用,最终导致对plc、ras-raf-erk和pi3k-akt通路的抑制。

乐伐替尼作用于多种分子靶点

这些讯号通路控制多种细胞过程,包括细胞增殖、存活和通透性。乐伐替尼作用于多种分子靶点,乐伐替尼具有调节肿瘤免疫微环境的能力。能减少mdsc、treg、tam等负调节性免疫细胞的比例,提高cd8+t细胞的活化率。此外,这些发现揭示了它与icis在肝癌医治中的协同作用。

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