拉帕替尼(Lapatinib)可增强放疗对乳腺癌患者的放射增敏作用

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曲妥珠单抗(赫赛汀)已被广泛用于医治人表皮生长因子受体2(HER2)过表达乳腺癌,然而其不易穿过血脑屏障,并且已知延长脑转移扩散的发生率。相比之下,拉帕替尼(Lapatinib)分子量低,并可穿过血脑屏障,且可用于医治HER2阳性乳腺癌患病者脑转移扩散。2016年11月29日,美国《肿瘤标靶》正式发表韩国首尔大学的研究报告,探讨了拉帕替尼对放射反应的影响。

拉帕替尼(Lapatinib)可增强放疗对乳腺癌患者的放射增敏作用

该研究使用HER2/neu扩增的SKBR3和BT474乳腺癌细胞进行体外实验,结果发现拉帕替尼下调磷酸化(p)-HER2、p-表皮生长因子受体(EGFR)、p-蛋白激酶B(AKT)和p-细胞外讯号调节激酶。拉帕替尼预处置增强SKBR3和BT474细胞的放射敏感性(当生存分数为0.5时,敏感剂增强比[SER]区别为1.21和1.26),并阻碍DNA损伤修复,如增加放射诱导的γH2AX聚集、下调磷酸化DNA依赖性蛋白激酶催化亚基(p-DNAPKcs)。延长放射诱导的凋亡和衰老,被认为是拉帕替尼和放射联合诱导的细胞去世主要模式。

拉帕替尼(Lapatinib)可增强放疗对乳腺癌患者的放射增敏作用

此外,拉帕替尼对HER2阴性乳腺癌细胞系或正常人星形胶质细胞无放射增敏作用。这些研究结果表明,拉帕替尼能够增强放射诱导的HER2过表达乳腺癌细胞去世,并可能增强放射性疗法的效果。

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