细胞毒T细胞浸润程度可预测乳腺癌患者从曲妥珠单抗vs拉帕替尼中的获益

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所属分类:拉帕替尼

在初期HER2阳性乳腺癌患病者中,肿瘤浸润淋巴细胞的计数水平可预测曲妥珠单抗vs拉帕替尼医治的有效性。然而,在转移扩散性疾病患病者中,该计数是否仍可预测哪种患病者可从曲妥珠单抗vs拉帕替尼的医治中收益最多?一项来自加拿大的研究对此进行了探索。研究结果表明,临床病理特点和免疫生物标志物表达:CCTG MA.31试验的647例患病者的平均(SD)年龄为55.0(10.8)岁。TIL计数、CD8和CD56生物标志物表达未因疾病状态的不同而具有差异,但FOXP3+和PD-1+ sTIL计数在肿瘤转移扩散患病者中较高。

细胞毒T细胞浸润程度可预测乳腺癌患者从曲妥珠单抗vs拉帕替尼中的获益

细胞毒T细胞浸润程度可预测乳腺癌患者从曲妥珠单抗vs拉帕替尼中的获益

614例患病者可用H&E染色切片评估TIL计数,TIL密度的平均(SD)评分为9.2%(12.1%;中位值,5%;IQR,1%~10%)。215例患病者(35%)的总体H&E sTIL计数高于5%,并未显示出显著的预后与预测作用。免疫组化分析显示,各生物标志物绝对计数的中位值为:CD8+ sTIL(13);CD8+ iTIL(2);FOXP3+ sTIL(6);PD1和CD56(0)。预后价值评估:单变量预后分析显示,所评估的生物标志物都对整个研究队列的PFS无显著性影响:CD8(HR,0.91;95% CI,0.67~1.24);FOXP3(HR,0.91;95% CI,0.70~1.18);PD-1(HR,0.90;95% CI,0.62~1.30)。不仅如此,对研究的次要终点OS也无显著影响。

细胞毒T细胞浸润程度可预测乳腺癌患者从曲妥珠单抗vs拉帕替尼中的获益

预测作用评估:单变量分析显示,对于细胞毒CD8+ sTIL计数:计数低者的疾病进展风险高于计数高者(HR,1.36;95% CI,1.05~1.75;P=0.02);对于医治药品:拉帕替尼医治者的疾病进展风险高于曲妥珠单抗医治者(HR,2.94;95% CI,1.40~6.17;P=0.003)。预定义的分层多变量Cox回归分析也对此予以证实(分层HR,0.52;95% CI,0.28~0.98;P=0.04),表明原始活检标本中较低水平的CD8+ sTIL可预测,相对于曲妥珠单抗,患病者对拉帕替尼的应答较差。对于转移扩散性HER2阳性乳腺癌患病者,原发肿瘤间质被细胞毒T细胞浸润阶段较低,可预测哪种患病者能从曲妥珠单抗vs拉帕替尼医治中收益最多。

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