乐伐替尼(lenvatinib)是种有前途的针对多种癌症的靶向药

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所属分类:乐伐替尼

乐伐替尼(lenvatinib)是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂,可抑制血管内皮生长因子受体(VEGFR1-3)、成纤维细胞生长因子受体(FGFR1-4)、血小板衍生生长因子受体α(PDGFRα)、干细胞因子受体(KIT) , 并在转染 (RET) 时间段重新排列。这些受体对肿瘤血管生成很重要,乐伐替尼通过抑制这些受体的功能来抑制肿瘤血管生成。乐伐替尼I期试验同时在日本、欧洲和美国进行,在甲状腺癌、子宫内膜癌、黑色素瘤、肾细胞癌、肉瘤和结肠癌中观察到肿瘤变小效果。乐伐替尼是一种很有前途的药品,已显示出对各种实体瘤的医治效果。不良事件,如高血压、蛋白尿、腹泻、乐伐替尼医治可能会导致伤口愈合延迟。管理这些不良事件对于乐伐替尼的使用也很重要。在这篇小型评论文章中,我们概述了乐伐替尼医治甲状腺癌、肝细胞癌、肾细胞癌和肺癌的现状、毒性和未来前景。

乐伐替尼(lenvatinib)是种有前途的针对多种癌症的靶向药

乐伐替尼与甲状腺癌

乐伐替尼(lenvatinib)是种有前途的针对多种癌症的靶向药

基于乐伐替尼医治放射性碘难治性分化型甲状腺癌(RIR-DTC)的 I 期研究结果,乐伐替尼已向 RIR-DTC 方向发展。在欧洲和美国进行了两项乐伐替尼的 II 期试验。在一项研究中,58 名 RIR-DTC 患病者(43 名乳头状癌,15 名滤泡状癌)接受了乐伐替尼(起始剂量,每日 24 mg)。作为主要终点的反应率(RR)为50%(95%置信区间[CI]:37%-63%),中位无进展生存期(PFS)为12.6个月。在另一项研究中,59 名晚后期甲状腺髓样癌患病者接受了乐伐替尼医治(起始剂量也是每日 24 mg)。RR 为 36%(95% CI:24%-49%),疾病控制率(DCR)为 80%,中位 PFS 为 9.0 个月。基于这些试验,乐伐替尼已在美国、日本和其他国家获批用于 RIR-DTC 并用于临床实践。

乐伐替尼(lenvatinib)是种有前途的针对多种癌症的靶向药

乐伐替尼和肝细胞癌

肝细胞癌 (HCC) 病例通常表达高水平的 VEGF。索拉非尼是一种阻断 VEGF 讯号转导通路的酪氨酸激酶抑制剂,是第一个医治转移扩散性 HCC 的恶性肿瘤药物。先前的一项研究表明,索拉非尼医治 HCC 可改善 OS。然而,由于其包括手足综合征在内的强毒性及其对 OS 的治疗效果有限(近 1 年),因此一直在寻求新药。从具有 Child-Pugh A 的 HCC 的 I 期试验中,确定了 12 毫克 用于 HCC 的乐伐替尼推荐剂量。该剂量是甲状腺癌剂量的一半。随后的一项针对 HCC 的乐伐替尼(起始剂量 12 毫克/d)的 II 期试验评估了 46 名患病者,发现中位进展时间为 7.4 个月,中位 OS 为 18.7 个月,RR 为 37%,DCR 为 78%。这些结果对于转移扩散性 HCC 是显着的。基于这一结果,进行了 III 期试验,对比了乐伐替尼和索拉非尼对未接受过全身化学疗法的转移扩散性 HCC 患病者的治疗效果。试验结果表明,乐伐替尼在 OS(主要终点)方面的治疗效果不劣于索拉非尼。乐伐替尼组的无进展生存期、医治失败时间和 RR(次要终点)更显着。

乐伐替尼和肾细胞癌

乐伐替尼(lenvatinib)是一种抑制 VEGFR1-3 的酪氨酸激酶抑制剂,预计也对 RCC 有影响。一项随机 II 期试验对比了乐伐替尼单药医治(24 mg)、乐伐替尼(18 mg)联合依维莫司(5 mg)和依维莫司单药医治(5 mg)对预先接受抗血管生成抑制剂医治的 RCC 患病者的效果。与依维莫司组(5.5个月)相比,联合组(14.6个月)的主要终点无进展生存期显着增加。与乐伐替尼单药医治组相比,联合医治组的 PFS 也增加了(7.4 个月)。联合组的中位 OS 为 25.5 个月,依维莫司组为 15.4 个月,乐伐替尼组为 18.4 个月,但这些结果之间没有显着差异。基于这些结果,美国食品和药品管理局 (FDA) 批准了乐伐替尼和依维莫司医治用抗血管生成抑制剂预处置的 RCC。

乐伐替尼与肺癌

乐伐替尼(lenvatinib)也正在开发用于医治肺癌。2014年美国临床肿瘤学会年会报道了一项针对三线化学疗法后非鳞状非小细胞肺癌患病者的随机II期试验。乐伐替尼组的中位 OS(主要终点)为 38.4 周,而安慰剂组为 24.1 周。虽然这两组之间没有显着差异(HR:0.7,P= .065),乐伐替尼组有比较长 OS 的趋势。2016年欧洲肿瘤内科学会年会报告了单臂II期试验;该试验验证了乐伐替尼对 RET 阳性肺腺癌患病者的治疗效果。转染过程中重排基因阳性的患病者占所有肺腺癌患病者的1%~2%。该试验报告了良好的结果;DCR 为 76%,中位 PFS 为 7.3 个月。然而,尚未进行乐伐替尼医治肺癌的 III 期试验。【微信:yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解更多:

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