乐伐替尼、仑伐替尼对不可切除的肝细胞癌患者的有用性

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所属分类:乐伐替尼

本研究旨在阐明乐伐替尼/仑伐替尼对不可切除的肝细胞癌 (HCC) 患病者的有用性。

乐伐替尼、仑伐替尼对不可切除的肝细胞癌患者的有用性

方式

乐伐替尼、仑伐替尼对不可切除的肝细胞癌患者的有用性

受试者为 69 名接受乐伐替尼的 HCC 患病者;中位年龄为 73 岁,区别有 14 名和 67 名患病者曾接受过瑞戈非尼和/或索拉非尼医治以及没有分子靶向药物物的医治。使用乐伐替尼开始后 4-8 周获得的比较增强 CT 图像评估医治效果,并使用 Kaplan-Meier 方式评估中期结果。

乐伐替尼、仑伐替尼对不可切除的肝细胞癌患者的有用性

结果

31、32 和 6 名患病者的基线 Child-Pugh 评分区别为 5、6 和 7,而 20、20 和 29 名患病者的改良白蛋白-胆红素 (mALBI) 评分区别为 1、2a 和 2b。巴塞罗那诊所肝癌 (BCLC) 分期区别在 17、22 和 30 名患病者中区别为 A、B 和 C。对54例患病者进行治疗效果评价,高达CR、PR、SD和PD的患病者比例区别为3.7%、44.4%、37.0%和14.8%。与基线相比,医治开始后 4 至 12 周,ALBI 评分显着下降。高达 CR/PR 的患病者在 48 周时的累积生存几率(95.5%)明显高于没有反应的患病者(54.3%)。

结论

接受乐伐替尼/仑伐替尼的 HCC 患病者获得了良好的中期结果,尤其是那些在基线时表现出 1/2a 级 mALBI 的患病者,尽管医治时间段 ALBI 评分恶化严重。

在本研究中,接受乐伐替尼的患病者在开始医治后 1 至 2 个月内使用 mRECIST 根据增强 CT 成像评估的 ORR 为 48.1%,该值与获得的值 (40.6%) 相似在 REFLECT 试验中。在现实世界的实践中也获得了类似的结果;平冈等人。据报道,根据在一个小队列中进行的观察,40.7% 的不可切除 HCC 患病者在开始使用乐伐替尼/仑伐替尼后 4 周高达 CR 或 PR。在我们的队列中,初期医治效果因 HCC 进展阶段而异。19 例 BCLC B 期 HCC 患病者的 ORR 为 63.2%,而 23 例 BCLC C 期 HCC 患病者的 ORR 为 21.7%;前一个值与参加 REFLECT 试验的患病者相当,其中 61.3% 的 BCLC B 期 HCC 患病者高达了 ORR。在接受乐伐替尼医治的 BCLC A 期 HCC 患病者中也获得了优异的医治效果,ORR 为 75.0%,其中包括先前通过 TACE 和/或 TAI 变小肿瘤体积的患病者,ORR 为 66.7%甚至对于 TACE 难治性患病者也能获得。这些数据表明,即使先前的医治无效,乐伐替尼作为 TACE 和/或 TAI 后的二线医治,在中期 HCC 患病者中可能具有出色的初期医治效果。

在本研究中,评估了接受乐伐替尼的患病者的客观缓解率和生存结果之间的关系,这在 REFLECT 试验和之前关于现实世界实践的研究中没有得到澄清。在单变量分析中,使用 mRECIST 评估的乐伐替尼/仑伐替尼医治的初期治疗效果是与开始乐伐替尼后 48 周的患病者累积生存几率相关的重要要素,并且在多变量分析中也倾向于与中期结果相关分析。EASL 临床实践指导建议使用 mRECIST 评估 HCC 局部区域医治的初期医治效果,一项荟萃分析显示,根据 mRECIST 的医治效果是一个预后要素,与累积的接受局部医治的患病者的生存几率。此外,根据 mRECIST 的初期医治效果已被证明与接受索拉非尼的不可切除 HCC 患病者的预后相关;有反应者的累积生存几率高于无反应者,前瞻性对比研究SILIUS研究显示,有反应者的中位生存期为 27.2 个月,明显长于无反应者。响应者(8.9 个月)。这些观察结果与本研究评估接受乐伐替尼的患病者的观察结果一致。

在本研究中,使用 mALBI 分级评估的肝功能对于确定接受乐伐替尼医治的不可切除 HCC 患病者的累积生存几率也至关重要。基线时mALBI 1级患病者的累积生存几率为100%,mALBI等级对中期结局的影响与乐伐替尼的初期治疗效果相似;mALBI 级别(1 级和 2a 级与 2b 级)的风险比为 0.16,初期医治效果的风险比为 0.14(CR 和 PR 与无反应)。接受化学疗法的患病者使用索拉非尼医治不可切除的肿瘤、索拉非尼之后的瑞戈非尼以及包括乐伐替尼在内的序贯治疗方法的患病者也获得了类似的结果]。这些观察结果还促使我们建议可能存在 TACE 难治性的患病者接受使用乐伐替尼的化学疗法,而无需接受不必要的 TACE 和/或 TAI 程序。然而,值得注意的是,即使在接受乐伐替尼医治的 12 周时间段,使用 ALBI 评分评估的肝功能也会恶化严重。未来应研究 ALBI 评分如此初期恶化严重对患病者长期预后的影响。

总之,使用乐伐替尼/仑伐替尼的化学疗法在既往 TACE 和/或 TAI 外科手术后的 BCLC B 期 HCC 或 A 期 HCC 患病者中产生了高 ORR,特殊是在那些表现出低血清 AFP 水平的患病者中,并且在患病者中获得了良好的中期结果在医治 4 至 8 周后根据 mRECIST 高达 CR 或 PR 时,基线时 mALBI 1 级和 2a 级。【微信:yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解更多:

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