乐伐替尼(lenvatinib)治疗期间甲状腺球蛋白波动

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所属分类:乐伐替尼

酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 已在碘难治性分化型甲状腺癌 (DTC) 中显示出临床治疗效果。尚未研究血清甲状腺球蛋白 (Tg) 在碘难治性 DTC 中的相应作用。考虑了 9 名患病者(3 名女性,61 ± 8 岁)从仑伐替尼(lenvatinib)开始的进行性碘难治性 DTC。每 2-3 个月进行一次肿瘤再分期,包括比较增强计算机断层扫描(CT,RECIST 1.1)。测量血清 Tg 并与影像学结果进行对比。医治开始后,所有患病者的血清 Tg 水平下降,中位下降 86.2%。在长期随访时间段(中位数,25.2 个月),8/9 受试者可观察到 Tg 波动。根据 RECIST,6/9 受试者获得部分反应或疾病稳定,其余 3/9 经历疾病进展(2/3 Tg 水平高于基线)。所有疾病进展患病者的血清 Tg 均出现坚持上升,而受控疾病患病者的肿瘤标志物波动只是间歇性的。在碘难治性 DTC 患病者中开始使用仑伐替尼与作为医治反应标志物的血清 Tg 水平显着减少相关。在医治过程中,短暂的 Tg 振荡是一种常见现象,不一定反映形态学肿瘤进展。Tg 作为肿瘤标志物在 DTC 医治中的临床价值已被广泛接受。然而,甲状腺髓样癌的酪氨酸激酶抑制剂医治与肿瘤标志物水平的初始快速下降和随后的振荡程度相关,不一定表明重复发、医治抗性或疾病进展。

乐伐替尼(lenvatinib)治疗期间甲状腺球蛋白波动

这项初步研究是第一份关于血清 Tg 水平与接受仑伐替尼(lenvatinib)医治的 DTC 患病者的解剖肿瘤变化之间潜在关联的报告。在我们招募碘难治性进展性疾病患病者的队列中,我们能够观察到所有患病者的 Tg 水平初始下降,中位下降至最低点 86.2%。同时,根据 RECIST,所有患病者都经历了部分形态学反应,导致部分反应或疾病稳定。值得注意的是,两个参数的最低点在不到 50% 的病例中匹配(其余病例中 Tg 水平的变化先于解剖反应),因此强调了两种后续工具的不同动力学和混杂要素。尽管 8/9 患病者在随后的医治过程中出现血清 Tg 波动,但该反应在 6/9 参加的受试者中保持不变。有趣的是,在我们的患病者队列中,PD 与新转移扩散(3/3 的 PD 受试者)的出现有关,而 2/3 的病例中,已知的肿瘤病变仍很大阶段上由仑伐替尼(lenvatinib)控制。虽然现如今就肿瘤逃逸的潜在机制得出任何结论还为时过早,但应在未来的研究中进一步研究这一发现。我们的研究结果与之前发表的关于接受 TKI 医治的患病者肿瘤标志物水平短期波动的报告一致,延长了证据表明肿瘤标志物的变化并不总是反映肿瘤大小的变化。血清 Tg 水平的瞬时波动可能相当于肿瘤代谢活动的短期变化,但不会转化为解剖学生长。这一假设得到以下事实的支持:在 2/3 的疾病进展病例中,血清 Tg 水平坚持上升(至少在随后的 4 次就诊时),然后才能在 CT 上看到进展性疾病。功能改变先于形态学肿瘤对医治的反应的概念已经在其他肿瘤实体中得到证实,包括食管胃交界处的腺癌或胃肠道间质瘤。

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在这项研究中,我们还能够评估(随后)剂量降低对肿瘤标志物水平的影响。在 3/4 的病例中,从 24 毫克 降低到 20 毫克 与 Tg 水平或 RECIST 测量值的下降有关,从 20 毫克 降低到 14 毫克 转化为 3/5 患病者血清肿瘤标志物值的间歇性延长(没有任何患病者的 RECIST 变化)。因此,在采取进一步的诊疗断定或医治步骤之前,甚至能够观察到降低每天口服 TKI 剂量后 Tg 的延长。鉴于这类药品的重要性和更广泛的使用(例如,由于 FDA 批准了仑伐替尼和索拉非尼),长期医治数量的延长以及 RET 或其他激酶导向药品的数量不断延长,

乐伐替尼(lenvatinib)治疗期间甲状腺球蛋白波动

总之,在接受仑伐替尼(lenvatinib)医治的碘难治性 DTC 患病者中,血清 Tg 波动是一种常见现象,不一定反映这些患病者的形态学肿瘤改变,尤其是在仑伐替尼减量后不久。真正控制疾病的患病者在最初的最低点后出现波动的肿瘤标志物而没有形态学肿瘤进展,而真正的 PD 患病者则表现出 Tg 坚持上升。需要更大规模的前瞻性研究来充分阐明肿瘤标志物水平与肿瘤生物学之间的关联。

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