乐伐替尼、仑伐替尼二线治疗不可切除胆道癌

  • A+
所属分类:乐伐替尼

胆道癌 (BTC) 预后不良,缺乏标准化的二线医治。血管内皮生长因子 (VEGF)、成纤维细胞生长因子受体 (FGFR) 4 和血小板衍生生长因子受体 (PDGFR) 在 BTC 中高度表达。因此,评估了仑伐替尼/乐伐替尼(一种已知的 VEGF 受体 1-3、FGFRs 1-4 和 PDGFR-α 抑制剂)用于 BTC 的二线医治。

乐伐替尼、仑伐替尼二线治疗不可切除胆道癌

方式

乐伐替尼、仑伐替尼二线治疗不可切除胆道癌

在这项单臂、多中心、开放标签的 2 期研究中,BTC 患病者在 28 天的周期中每日口服一次仑伐替尼/乐伐替尼24 毫克。主要终点是客观反应率(ORR)。次要终点包括总生存期(OS)、无进展生存期(PFS)、12周PFS率、疾病控制率、临床受益率、安全特性和药代动力学特点。

乐伐替尼、仑伐替尼二线治疗不可切除胆道癌

结果

招募和医治了 26 名日本患病者;3 人根据研究者评估和独立影像学审核 (IIR) 确认部分缓解;ORR 为 11.5%(90% 置信区间 [CI]:3.2–27.2)。每次研究者评估的中位 PFS 为 3.19 个月(95% CI:2.79-7.23),每次 IIR 为 1.64 个月(95% CI:1.41-3.19)。中位 OS 为 7.35 个月(95% CI:4.50–11.27)。21 名患病者 (80.8%) 发生 ≥ 3 级医治中出现的不良事件 (TEAE),包括高血压 (n = 10 [38.5%])、蛋白尿 (n = 3 [11.5%])、掌跖红肿 (n = 3 [11.5%])、食欲下降 (n = 3 [11.5%]) 和贫血 (n = 3 [11.5%])。在医治开始和末次给药后 30 天之间由于 TEAE 发生了两例去世,但均不认为与医治相关。

结论

仑伐替尼/乐伐替尼在 BTC 中表现出抗癌活性,具有可耐受的安全特性,应进一步评估作为这一难以医治人群的潜在二线治疗方法。

在这里,我们报告了一项 2 期研究的结果,该研究评估了仑伐替尼/乐伐替尼作为吉西他滨医治失败的 BTC 患病者的二线医治选择。根据研究者评估和 IIR,ORR 为 11.5%(90% CI:3.2-27.2)。在研究者评估(n = 19)和 IIR(n = 9)。这可能是因为审稿人对基于 RECIST 1.1 版标准的反应的不同看法。因为在确定疾病进展与稳定疾病时考虑了许多要素,包括目标和非目标病变的变化,以及总体肿瘤负荷,个别评价者可能会以不同的方法评估反应。仑伐替尼/乐伐替尼表现出抗癌活性,中位 OS 为 7.35 个月(95% CI:4.50-11.27),中位 PFS(根据研究者评估)为 3.19 个月(95% CI:2.79-7.23)(比较 1.64 个月/IIR;95% CI:1.41-3.19)。

最近的研究调查了其他二线医治方案:一项 3 期研究 (NCT01926236) 表明,由奥沙利铂和 5-氟尿嘧啶组成的改良 FOLFOX (mFOLFOX) 化学疗法方案应被视为晚后期/转移扩散性 BTC 的默认二线医治方案。这项研究的结果评估了主动病症控制 (ASC) 与 ASC 加 mFOLFOX,在 ASCO 2019 上公布。ASCO 报告报告的中位 OS 为 6.2 个月,中位 PFS 为 4.0 个月,ORR 为 5%, ASC 加 mFOLFOX 组的 DCR 为 33%。统计学显着(P = 0.031),并且在接受 ASC 加 mFOLFOX 医治的患病者与单独 ASC 医治的患病者中观察到 OS 有临床意义的改善。另一种化学疗法方案 FOLFIRINOX 在 BTC 患病者的 2 期试验中证明了治疗效果,这些患病者在接受顺铂和吉西他滨医治后出现疾病进展:中位 PFS 和 OS 区别为 6.2 个月和 10.7 个月。此外,Abou-Alfa 等人评估了 ivosidenib 与安慰剂在晚后期胆管癌(主要是肝内)和异柠檬酸脱氢酶 1(IDH1) 基因突变。值得注意的是,这一人群与我们的研究不同,后者在不考虑特定基因突变的情况下招募了患病者。这项允许从安慰剂交叉到 ivosidenib 的 3 期研究报告了胆管癌分子靶向医治的第一个阳性 PFS 数据。ivosidenib 和安慰剂组的中位 PFS 区别为 2.7 个月和 1.4 个月(风险比 0.37;95% CI:0.25-0.54;P < 0.001)。与安慰剂组相比,ivosidenib 组的中位 OS 更长(10.8 个月对 9.7 个月),但这些结果并不显着(P = 0.06)。

仑伐替尼/乐伐替尼在以吉西他滨为基础的化学疗法失败的不可切除 BTC 患病者中显示出有希望的抗癌活性。此外,乐伐替尼在 BTC 患病者中的安全特性与之前报道的其他肿瘤类别患病者的安全特性相似,并且没有发现新的安全特性讯号。通过调整医治、降低剂量或停药,毒性是可控的。本研究值得注意的局限性包括样本量小(n = 26),以及所包括的 BTC 亚组的巨大多样性(胆囊癌,n = 10;肝内胆管癌,n = 6;肝外胆管癌,n = 8;和壶腹癌,n = 2)。然而,包含几个 BTC 亚组使得试验注册更容易,这反过来又使 BTC 医治的初期临床进展成为可能。有必要进一步研究乐伐替尼单药医治或与 PD-1 抑制剂联合医治作为不可切除 BTC 患病者的潜在二线医治选择,理想情况下应在每个 BTC 亚组的更大患病者群体中进行。

【微信:yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解更多:

weinxin
我的微信
这是我的微信扫一扫

发表评论

:?: :razz: :sad: :evil: :!: :smile: :oops: :grin: :eek: :shock: :???: :cool: :lol: :mad: :twisted: :roll: :wink: :idea: :arrow: :neutral: :cry: :mrgreen: