乐伐替尼、仑伐替尼被建议作为复发性DTC的替代治疗选择

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所属分类:乐伐替尼

酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 的出现改变了 RAI 难治性、不可切除的重复发性分化型甲状腺癌 (DTC) 的医治方式,该方式以前采用多学科治疗方法进行医治。在这里,我们描述了一名 64 岁女性的病例,她接受了全甲状腺切除术和气管切除术,并区别在做完手术后 3 个月和 11 个月出现颈部重复发性肿瘤以及多发性肺和骨转移扩散。多模式治疗方法、RI (I-131)、EBRT 和基于紫杉烷的化学疗法无效,索拉非尼开始作为 TKI。但由于疾病进展,9个月后索拉非尼被乐伐替尼仑伐替尼)替代。乐伐替尼的作用坚持了1年9个月以上,患病者生存良好。医治时间段突然出现气管针孔瘘,暂时停用乐伐替尼后自然痊愈。

乐伐替尼、仑伐替尼被建议作为复发性DTC的替代治疗选择

结论

乐伐替尼、仑伐替尼被建议作为复发性DTC的替代治疗选择

即使在多模式医治无效的情况下,乐伐替尼(仑伐替尼)也被建议作为 RAI 难治性重复发性 DTC 的替代医治选择,患病者有机遇成功控制。

乐伐替尼、仑伐替尼被建议作为复发性DTC的替代治疗选择

局部晚后期 DTC 的主要医治是外科手术高达 R0(无残留恶性肿瘤)。在这种情况下,毫无疑问,初始医治应该是外科手术,包括气管切除和重建。做完手术后出现侵袭性局部重复发和远处转移扩散,作为该病例的标准医治方案,给予单剂量100 mCi放射性碘医治,诊疗断定扫描阴性;因此,EBRT 主要用于镇痛目的,而不是进一步的放射性碘医治,随后是联合全身化学疗法。由于缺乏 RAI 摄取会导致预后不良,EBRT 和全身化学疗法可能是有效的选择。在我们的案例中,给予多西紫杉醇是因为它的有效性以前被认为是,事实上,它是有效的一年;它控制了颈部的局部重复发,但肺转移扩散明显恶化严重。当时,由于无法获得 TKI,因此没有进一步的医治方案;因此,可能建议进行临终关怀。

索拉非尼随后面市。然而,由于病情恶化严重,它被停产了。乐伐替尼(仑伐替尼)随后面市并被用作下一个医治线。III 期 SELECT 研究显示,与安慰剂组相比,乐伐替尼组患病者的中位 PFS 显着改善(18.3 个月 vs. 3.6 个月;HR,0.21;99% CI,0.14–0.31;p < 0.001)。与其他 TKI 相比,乐伐替尼非常有效,因为它具有抑制 FGFR1-4 的效力,提供了阻断对 VEGF/VEGFR 抑制剂耐受药物机制的潜在机遇。

Lenvatinib 还通过抑制 RET 对控制肿瘤细胞增殖具有直接致癌作用,并通过阻断 FGFR 对肿瘤微环境产生影响。SELECT 研究包括先前的抗 VEGF TKI 医治(索拉非尼,77%;舒尼替尼,9%;帕唑帕尼,5%;和其他,9%),与 DECISION 研究不同,这些医治是有效的。事实上,我们没有关于分子生物学方式的数据,包括该患病者病理标本的蛋白质印迹分析或新一代测序数据。尽管如此,我们还是选择了 lenvatinib 作为一种有效的药品,因为正如 Tahara 等人一样报道,由于遗传背景,药品治疗效果应该没有差异,而乐伐替尼是最后可用的 TKI,而不是索拉非尼。在这种情况下,乐伐替尼(仑伐替尼)在索拉非尼失败后有效。据我们所知,这是第一份关于转移扩散性、RAI 难治性、不可切除的重复发性 DTC 的报告,其中可能的多模式医治和其他 TKI 无效,尽管有一份报告表明乐伐替尼作为甲状腺癌的四线 TKI 的有效性。

为了有效使用 TKI,据报道,我们的研究所规定在引入 TKI 方面非常重要和有效。因为我们遵守这些规定,所以长期使用乐伐替尼(仑伐替尼),并导致肿瘤变小。

相反,乐伐替尼(仑伐替尼)导致接近吻合口的气管瘘形成。EBRT 病史被认为会延长瘘管的风险。在我们的案例中,停用乐伐替尼后瘘管迅速闭合,尽管有一些关于乐伐替尼导致瘘管愈合延迟的报道,乐伐替尼对酪氨酸激酶受体的 FGFR 家族有活性。停用乐伐替尼可能会逆转组织的延迟愈合。

由于该患病者患有糖尿病肾病,除了营养治疗方法外,糖尿病的控制需要停用乐伐替尼(仑伐替尼),这会导致肿瘤重复发。因此,建议在此类患病者中,TKI不会杀死恶性细胞,而只是稳定它们,并且应该给予TKI直至肿瘤重复发。

仅当好处大于风险时才应考虑使用 TKI 的时刻,但由于我们通常无法预测不良事件,因此患病者的要求也可能很重要 [6]。虽然,还应该强调的是,在医治过程中,乐伐替尼是非常有效的,尽管有两次药品取消和随后的恢复,这表明即使停药,也能够通过间歇用药物来恢复效果。

乐伐替尼(仑伐替尼)失败后可能的未来医治策略将在下文讨论。首先,乐伐替尼和索拉非尼是日本仅有的 TKI;因此,应该延长已经降低的 lenvatinib 剂量以证明有效性,因为 Morelli 和 Puxeddu之前曾报道延长 lenvatinib 剂量能够控制疾病。其次,由于已经报道了一些 BRAF 或 MEK 抑制剂的功效,因此它们也可能在不久的将来面市。最后,免疫治疗方法是另一种选择:纳武利尤单抗加易普利姆玛 (NCT03246958) 或 WT1疫苗可能很有前景。

据我们所知,这是首例重复发性 PTC 病例报告,由于疾病侵袭性,可能的多模式医治最终无效 (PD),而有希望的 TKI 乐伐替尼(仑伐替尼)在很长一段时间内(超过 1 年和 9个月)。此外,还需要注意的是,该病例表现为被肿瘤侵入的气管穿孔,能够通过暂时停药治愈,之后通过适当处置不良事件或一并发生的不良症状来维持药品摄入。 .【微信:yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解更多:

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