乐伐替尼(Lenvatinib)对不同定义的RRDTC患者一样有效

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所属分类:乐伐替尼

虽然在定义放射性碘难治性分化型甲状腺癌 (RR-DTC) 方面存在明确共识,但尚不明白这些标准是否同样适用于确定放射性碘 (RAI) 医治何时不再有益并应考虑全身医治。乐伐替尼(Lenvatinib)是一种多激酶抑制剂,与安慰剂相比,在 RR-DTC 的 3 期试验中显着增加了无进展生存期 (PFS)(SELECT;风险比 [HR]:0.21 [99% 置信区间 (CI) 0.14–0.31];p < 0.001)。该子分析对比了按照 RR-DTC 纳入标准分层的 SELECT 中乐伐替尼医治患病者的临床结果。

乐伐替尼(Lenvatinib)对不同定义的RRDTC患者一样有效

在 SELECT 中,具有可测量 RR-DTC 和疾病进展的放射学证据在研究开始前≤13 个月的患病者以 2:1 的比例随机分配至乐伐替尼(24 mg/天;28 天周期)或安慰剂组。在该分析中,根据以下 RR-DTC 纳入标准对患病者进行分层:无 RAI 摄取、RAI 医治后 12 个月内疾病进展(尽管医治时 RAI 亲和力)以及广泛(>600 mCi)累积 RAI 暴露。所有人都将疾病进展作为 SELECT 的纳入标准。

乐伐替尼(Lenvatinib)对不同定义的RRDTC患者一样有效

在入组的 392 名患病者(261 名乐伐替尼;131 名安慰剂)中,区别有 275、235 和 73 名患病者符合无 RAI 摄取、尽管有 RAI 亲和力但疾病进展和广泛 RAI 暴露的纳入标准。患病者组之间存在显着重叠,167 名 (42.6%) 患病者符合一项以上的纳入标准。与安慰剂相比,乐伐替尼改善了所有组的中位 PFS(“无 RAI 摄取”:乐伐替尼无法量化 [NQ;CI 14.8–NQ] 与安慰剂相比,3.7 个月 [CI 2.5–5.3];“尽管有 RAI 亲和力,但疾病进展”:乐伐替尼16.5 个月 [CI 12.8–NQ] 与安慰剂,3.7 个月 [CI 1.9–5.4];“广泛的 RAI 暴露”:乐伐替尼 18.7 个月 [CI 10.7–NQ] 与安慰剂,3.6 个月 [CI 1.9–5.5])。对于没有 RAI 摄取、尽管有 RAI 亲和力但疾病进展的患病者,客观缓解率区别为 71.8%、60.0% 和 56.0%,和广泛的 RAI 暴露。乐伐替尼(Lenvatinib)相关的不良事件在各组中相似。

乐伐替尼(Lenvatinib)对不同定义的RRDTC患者一样有效

结论:无论 RR-DTC 标准怎样,在乐伐替尼(Lenvatinib)医治的患病者中都观察到了相似的治疗效果和安全特性,这可能是因为满足每个标准的患病者之间有很大的重叠。然而,对 RR-DTC 的不同定义可能同样有效,因为乐伐替尼和安慰剂组在各组中表现出相似的 PFS 结果。

该分析表明,无论用于选择入选 SELECT 患病者的 RR-DTC 标准怎样,乐伐替尼(Lenvatinib)的治疗效果和安全特性都是相似的。与安慰剂相比,在所有三个 RR-DTC 标准组中,接受乐伐替尼的患病者的 PFS(原始试验中的主要治疗效果指标)显着更长。在 RR-DTC 标准组中观察到的可对比结果表明,乐伐替尼可能有效医治 RR-DTC,而与用于定义放射性碘不应性参数的标准无关。同样,所有三组的患病者对医治的耐受性相似,三个 RR-DTC 组之间的安全特性结果几乎没有差异。值得注意的是,有大量患病者满足多个 RR-DTC 组的标准,包括近 30% 的患病者同时满足“无 RAI 摄取”和“尽管有 RAI 亲和力”标准,这可能会影响 RR-DTC 标准组之间可对比的治疗效果和安全特性。此外,SELECT 中的所有患病者都有疾病进展,这是该分析中的主要混杂要素。

本研究中使用的三个 RR-DTC 标准已用于许多其他研究。然而,一些研究人员认为该标准不令人满意,因为研究中通常未定义每次医治的 RAI 活性,导致不确定该活性是否真正在医治范围内,或者实际上是否具有放射性碘难治特性是根据对亚医治性 RAI 活动缺乏反应来定义的。最大累积 RAI 活性(600 mCi 或 22 GBq)有些武断,其研究表明累积活性 >600 mCi 会延长继发性恶性肿瘤的风险,但不太可能与完全缓解相关。使用这些标准归类为 RR-DTC 的患病者实际上可能对 RAI 根本不耐受药物,一些作者认为,总累积 RAI 活性应基于个体患病者的毒性和治疗效果,而不是广泛的指导。

尽管进行了 RAI 医治,但疾病进展已被确定为开始患病者接受 TKI 的重要指征,因为分化的甲状腺癌通常遵循惰性路径。应该开始使用 TKI 进行医治,以实现特定的患病者相关结果,例如肿瘤反应或病症控制,并适当考虑毒性风险。值得注意的是,乐伐替尼在接受不同 TKI 后已经进展的患病者中也表现出活性,这可能是因为乐伐替尼抑制了一组独特的激酶受体,包括 FGFRs。目前的分析表明,乐伐替尼乐伐替尼(Lenvatinib)也可能有效,而与用于识别在过去 13 个月内出现疾病进展的放射性碘难治性患病者的 RR-DTC 标准无关。纳入研究的这种疾病进展要求也可能导致此处介绍的接受乐伐替尼医治的患病者的 PFS 相似。

总之,该分析表明,无论使用何种 RR-DTC 标准,接受乐伐替尼(Lenvatinib)医治的患病者的治疗效果和安全特性都相当。这些结果可能表明 RR-DTC 的不同定义对于选择乐伐替尼医治同样有效。

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