乐伐替尼(lenvatinib)(lenvatinib)医治引发起的继发性FSGS病例-

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摘要

  乐伐替尼( lenvatinib )是一种具有新型结合能力的酪氨酸激酶抑制剂。它被认为是转移性甲状腺癌的护理标准;并检查是否适用于其他恶性肿瘤。乐伐替尼会增

  乐伐替尼(lenvatinib)(lenvatinib)是一种具有新型结合能力的酪氨酸激酶抑制剂。它被认为是转移扩散性甲状腺癌的医学护理标准;并检测是否适用于其他癌症。乐伐替尼(lenvatinib)会延长某些患病者肾损伤的风险。与作为传统酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 的索拉非尼(
乐伐替尼(lenvatinib)(lenvatinib)医治引发起的继发性FSGS病例-
sorafenib)相比,乐伐替尼(lenvatinib)会导致更多的药副作用,包括高血压和蛋白尿。我们描述了一例继发性局灶节段性肾小球硬化 (FSGS) 的病例,该病例在使用乐伐替尼(lenvatinib)医治转移扩散性甲状腺癌后发生,并回顾了肾功能损害的机制。

  案例展示

  我们描述了一名转移扩散性甲状腺癌患病者,该患病者在接受乐伐替尼(lenvatinib)医治 3 个月后出现高血压、肾病综合征和急性肾损伤。肾活检结果显示 16 个肾小球中有 7 个显示完全透明化,并且由于血管内皮疾病和足细胞损伤,不完全透明化的肾小球显示 FSGS,这似乎是由乐伐替尼(lenvatinib)医治诱导的。这些发现与用常规 TKI 医治的肾功能损害的发现相似。尽管乐伐替尼(lenvatinib)医治被终止,但需要长达 15 个月的时间才能高达蛋白尿的缓解,从而导致慢性肾病伴透明病变。

  结论

  据我们所知,这是首例乐伐替尼(lenvatinib)(lenvatinib)医治引发起的继发性 FSGS 病例。用 TKI 医治的肾功能损害通常与微小病变肾病综合征/FSGS 表现相关,并且表明 TKI 的肾脏受累与血管内皮生长因子配体的肾脏受累不同。由 TKI 引发起的 c-mip 过度表达会导致足细胞失调和促进细胞凋亡等疾病,从而导致 FSGS。乐伐替尼(lenvatinib)可能通过与另一种 TKI 相似的机制导致 FSGS,并可能导致不可逆的肾功能损害;因此必须小心使用。监控血压、尿检结果和肾功能至关重要。

  这是第一份关于因乐伐替尼(lenvatinib)医治引发起的血管内皮疾病和足细胞损伤引发起的继发性 FSGS 相关肾脏组织病理学发现的报告。我们的患病者在接受乐伐替尼(lenvatinib)(lenvatinib)医治转移扩散性甲状腺癌后大约 3 个月时出现肾病综合征。完全透明化病变的发展导致不可逆的肾功能衰竭。

  国际合作 III 期试验的结果将以下不良药副作用确定为乐伐替尼(lenvatinib)医治的凶险要素:高血压(发生率为 67.8%);尿蛋白(32.6%);血尿 (5%);和肾病综合征(0.4%;单例)。其中,高血压 (10%) 和尿蛋白 (10%) 被纳入主要毒性标准,等级 ≥ 3。因此,考虑可能需要调整剂量以减少毒性风险似乎是合理的。

  乐伐替尼(lenvatinib)(lenvatinib)医治开始和肾损害的出现之间的期间是43(范围,5-799)天,43(范围,13-560)天在日本的平均。

  在乐伐替尼(lenvatinib)启动后的任何时间都能够观察到乐伐替尼(lenvatinib)的药副作用,这些药副作用是由乐伐替尼(lenvatinib)对 VEGF 抑制的影响引发起的。可能有机遇进行剂量调整以减少这些肾脏(系统自动过滤词)的风险;然而,乐伐替尼(lenvatinib)剂量调整后平均需要 8.8 周才能解决蛋白尿。

  据我们所知,尽管先前有继发性高血压、蛋白尿和急性肾病综合征的报告,但之前尚未报告因使用乐伐替尼(lenvatinib)(lenvatinib)而导致肾功能不全的患病者的肾活检结果。根据目前的证据,接受包括乐伐替尼(lenvatinib)在内的 TKI 医治的患病者应进行血压和尿蛋白筛查,以便及早发现高血压,并在需要时积极使用抗高血压药品。在高血压医治方面,血管紧张素转变酶抑制剂和肾素-血管紧张素系统抑制剂已被证明可通过扩张传出小动脉、减少肾小球压力来有效减少血管内皮损伤的风险,通过肾小球足细胞的细胞间隙降低蛋白尿。因此,使用这些抗高血压药品控制血压很重要。此外,对于出现无法控制的高血压或其他药副作用的患病者,应考虑减少 TKI 的剂量,或停用和停药。根据肾小球疾病的临床病症和严重阶段,建议使用以下乐伐替尼(lenvatinib)停用时间表:每日一次 20、14、10、8 或 4 mg。

  乐伐替尼(lenvatinib)(lenvatinib)的说明书建议出现蛋白尿的患病者降低或停用该药,因为蛋白尿的发生率被认为与剂量相关且因不同的 VEGF 抑制剂而异。年龄也是继发于使用 VEGF 抑制剂的肾损伤的一个凶险要素,在老年患病者中发现的风险更高。

  总之,我们首次报告了乐伐替尼(lenvatinib)(lenvatinib)诱导的 FSGS 导致不可逆肾损伤的病例。乐伐替尼(lenvatinib)是一种用于医治甲状腺癌的抗癌药品,因为它对参与肿瘤血管形成和生长的几种酪氨酸激酶有抑制作用。然而,乐伐替尼(lenvatinib)会延长高血压和蛋白尿的风险,从而导致肾病综合征和急性肾损伤。我们患病者的肾活检结果证实存在由 TKI 引发起的血管内皮紊乱和足细胞损伤引发起的 FSGS,导致完全透明化病变的发展并导致慢性肾病。乐伐替尼(lenvatinib)是一种具有新型结合能力的 TKI,但其肾损伤机制似乎与常规 TKI 相似。而且,临床过程表明,在停止乐伐替尼(lenvatinib)医治后,肾病综合征在比较长时间内高达缓解。坚持筛查高血压和蛋白尿可能有助于初期识别接受乐伐替尼(lenvatinib)医治的患病者可能出现的肾损伤。根据我们的研究结果,我们建议在使用乐伐替尼(lenvatinib)时应充分考虑潜在的肾损害。

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