乐伐替尼(lenvatinib)、仑伐替尼对重复发性甲状腺乳头状癌的长期治疗效果-

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  酪氨酸激酶抑制剂 (TKIs) 的出现改变了 RAI 难治性、不可切除的复发性分化型甲状腺癌 (DTC) 的治疗,该癌以前采用多学科疗法进行治疗。在这里,我

  酪氨酸激酶抑制剂 (TKIs) 的出现改变了 RAI 难治性、不可切除的重复发性分化型甲状腺癌 (DTC) 的医治,该癌以前采用多学科治疗方法进行医治。在这里,我们描述了一名 64 岁女性的病例,她接受了甲状腺全切除术和气管切除术,做完手术后 3 个月和 11 个月,颈部肿瘤重复发,多发肺和骨转移扩散。多模式治疗方法、RI (I-131)、EBRT 和基于紫杉烷的化学疗法无效,索拉非尼(sorafenib)作为 TKI 开始。然而,由于疾病进展,9个月后索拉非尼(sorafenib)被乐伐替尼(lenvatinib)/仑伐替尼取代。乐伐替尼(lenvatinib)的作用坚持了1年9个月多,患病者存活良好。医治时间段突然出现气管针孔瘘,暂时停用乐伐替尼(lenvatinib)自然治愈。

  结论:即使在多模式医治无效的情况下,乐伐替尼(lenvatinib)/仑伐替尼也被建议作为 RAI 难治性重复发性 DTC 的替代医治选择,患病者有机遇获得成功控制。

  局部晚后期DTC的医治原则是外科手术高达R0(无残留癌)。在这种情况下,毫无疑问,初始医治应该是外科手术,包括气管切除和重建。外科手术后出现侵袭性局部重复发和远处转移扩散,作为此类病例的标准医治,给予单剂量 100 mCi 放射性碘医治,诊疗断定扫描阴性;因此,代替进一步的放射性碘医治,EBRT主要用于镇痛目的,其次是联合全身化学疗法。由于缺乏 RAI 摄取会导致不良预后,因此 EBRT 和全身化学疗法可能是有效的选择。在我们的案例中,使用多西他赛是因为之前建议使用它的有效性,而且实际上是一年有效;它控制了颈部的局部重复发,但肺转移扩散明显恶化严重。当时,由于没有 TKI,没有进一步的医治;因此,可能会推荐临终关怀。

  索拉非尼(sorafenib)随后面市。然而,由于疾病进展,它被终止了。乐伐替尼(lenvatinib)随后变得可用并被用作下一条医治线。III 期 SELECT 研究记录了与接受安慰剂医治的患病者相比,接受乐伐替尼(lenvatinib)医治的患病者的中位 PFS 显着改善(18.3 个月与 3.6 个月;HR,0.21;99% CI,0.14–0.31;p < 0.001)。与其他 TKI 相比,乐伐替尼(lenvatinib)非常有效,因为它具有抑制 FGFR1-4 的效力,为阻断对 VEGF/VEGFR 抑制剂的耐受药物机制提供了潜在机遇。

  乐伐替尼(lenvatinib)/仑伐替尼还通过抑制 RET 对肿瘤细胞增殖的控制产生直接致癌作用,并通过阻断 FGFR 对肿瘤微环境产生影响。SELECT 研究包括先前的抗 VEGF TKI 医治(索拉非尼(sorafenib),77%;舒尼替尼(sunitinib),9%;帕唑帕尼(pazopanib),5%;和其他,9%),与 DECISION 研究不同,这些医治是有效的 。事实上,我们没有关于分子生物学方式的数据,包括病理标本的蛋白质印迹分析或该患病者的新一代测序数据。尽管如此,我们还是选择了乐伐替尼(lenvatinib)作为一种有效的药品。据报道,由于遗传背景,药品治疗效果应该没有差异,并且乐伐替尼(lenvatinib)是最后一个可用的 TKI,而不是索拉非尼(sorafenib)。在这种情况下,乐伐替尼(lenvatinib)在索拉非尼(sorafenib)失败后有效。据我们所知,这是转移扩散性、RAI 难治性、不可切除的重复发性 DTC 的第一份报告,其中可能的多模式医治和其他 TKI 无效,尽管有报告表明乐伐替尼(lenvatinib)作为甲状腺癌四线 TKI 的有效性。

  据报道,为了有效使用 TKI,我们的研究所法规在引入 TKI 方面非常重要和有效。由于我们遵守这些规定,乐伐替尼(lenvatinib)的使用一直维持很长时间,并导致肿瘤变小。

  相比之下,乐伐替尼(len
乐伐替尼(lenvatinib)、仑伐替尼对重复发性甲状腺乳头状癌的长期治疗效果-
vatinib)/仑伐替尼导致接近吻合的气管瘘形成。EBRT 病史被认为会延长瘘管的风险。在我们的案例中,尽管有一些关于乐伐替尼(lenvatinib)引发起瘘管延迟愈合的报道,乐伐替尼(lenvatinib)在停用乐伐替尼(lenvatinib)后立即闭合,乐伐替尼(lenvatinib)对酪氨酸激酶受体的 FGFR 家族具有活性。停止使用乐伐替尼(lenvatinib)可能会逆转组织的延迟愈合。

  由于患病者患有糖尿病肾病,控制糖尿病除了营养治疗方法外——需要停用乐伐替尼(lenvatinib),导致肿瘤重复发。因此,建议在此类患病者中,TKI不会杀死恶性细胞,而只是稳定它们,并且应给予TKI直至肿瘤重复发。

  只有在收益大于风险时才应考虑使用 TKI 的时刻,但由于我们通常无法预测不良(系统自动过滤词),因此患病者的要求可能也很重要。不过,也需要强调的是,在医治过程中,乐伐替尼(lenvatinib)/仑伐替尼非常有效,尽管有两次停药和随后恢复的情况,这表明即使停药也能够通过间歇使用药来恢复效果。

  乐伐替尼(lenvatinib)/仑伐替尼失败后可能的未来医治策略将在下面讨论。首先,乐伐替尼(lenvatinib)和索拉非尼(sorafenib)是日本仅有的 TKI;因此,应该延长已经降低的乐伐替尼(lenvatinib)剂量以证明其有效性,因为 Morelli 和 Puxeddu之前曾报道延长乐伐替尼(lenvatinib)剂量能够控制疾病。其次,由于一些 BRAF 或 MEK 抑制剂的治疗效果已被报道,它们也可能在不久的将来面市。最后,免疫治疗方法是另一种选择:纳武单抗加伊匹木单抗或 WT1疫苗可能很有希望。

  据我们所知,这是重复发性 PTC 的首个病例报告,由于疾病侵袭性,可能的多模式医治最终无效(PD),并且有希望的 TKI 乐伐替尼(lenvatinib)/仑伐替尼在很长一段时间内(超过 1 年和 9个月)。此外,还需要注意的是,本例肿瘤侵犯气管穿孔,可通过暂时停药治愈,之后通过妥善处置不良(系统自动过滤词)或一并发生的不良症状,维持使用药。 .【微信:yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解更多:

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