乐伐替尼(lenvatinib)(lenvatinib)对中期HCC的医治反应-

  • A+
摘要

   乐伐替尼 (lenvatinib),这是一种口服多激酶剂,充当VEGFR 1-3,成纤维细胞生长因子受体1-4,PDGF受体α,KIT抑制剂,和RET。2

  乐伐替尼(lenvatinib)(lenvatinib),这是一种口服多激酶剂,充当VEGFR 1-3,成纤维细胞生长因子受体1-4,PDGF受体α,KIT抑制剂,和RET。2 期研究证明了晚后期 HCC 患病者的良好医治反应和可接受的毒性,客观反应率 (ORR) 为 37%,根据实体瘤反应评估标准 (mRECIST) 评估,24%,如由 RECIST ver.1.1 评估。中位进展时间 (TTP) 为 7.4 个月,中位总生存期 (OS) 为 18.7 个月。REFLECT 试验是一项全球 3
乐伐替尼(lenvatinib)(lenvatinib)对中期HCC的医治反应-
期研究,旨在对比乐伐替尼(lenvatinib)和索拉非尼(sorafenib)作为一线医治的效果。REFLECT 试验的关键合格标准是无外科手术医治指征、巴塞罗那临床肝癌 (BCLC) 中期或晚后期、Child-Pugh A 级以及既往未接受全身医治。在 REFLECT 试验中,乐伐替尼(lenvatinib)(lenvatinib)在 OS 方面不劣于索拉非尼(sorafenib)(13.6 个月与 12.3 个月;风险比 (HR) 0.92)。乐伐替尼(lenvatinib)还显示出更高的 ORR(mRECIST 为 40.6%,RECIST 1.1 版为 18.8%)、更好的 TTP(中位数,7.4 个月)和更好的无进展生存期(PFS;中位数,7.3 个月)。根据美国肝病研究协会 (AASLD) 指导 2018,乐伐替尼(lenvatinib)(lenvatinib)被推荐用于 TACE 后进展的 BCLC 晚后期患病者和 BCLC 中期患病者。欧洲肝脏研究协会 (EASL) 还推荐乐伐替尼(lenvatinib)用于 BCLC 晚后期(门静脉主干无肿瘤血栓形成)和 HCC 出现进展或不适合少儿患病者的局部区域医治。 Pugh A 级和良好的体能状态 (PS)。

  目前,乐伐替尼(lenvatinib)(lenvatinib)广泛用于晚后期肝癌的医治。虽然现实世界的证据越来越多,但关于乐伐替尼(lenvatinib)医治的综合结果的报道很少。此外,还有很多问题没有解决。而瑞戈非尼(regorafenib)、卡博替尼(cabozantinib)和雷莫芦单抗(限于血清甲胎蛋白 (AFP) 水平≥ 400 ng/mL)被确定为索拉非尼(sorafenib)进展后的医治,但尚未完全阐明在乐伐替尼(lenvatinib)进展后有效的医治。虽然乐伐替尼(lenvatinib)对 BCLC 中期患病者的治疗效果和安全特性很有希望,但尚未充分讨论引入乐伐替尼(lenvatinib)和从其他医治(包括 TACE)转变的时刻。乐伐替尼(lenvatinib)对这些患病者的治疗效果和安全特性仍然未知,因为 REFLECT 试验排除了接受全身医治的患病者,以及门静脉主干侵犯、胆管侵犯、肿瘤肝脏占位率≥50% 和 Child-Pugh 的患病者B级。

  在一项 3 期研究中,乐伐替尼(lenvatinib)(lenvatinib)医治患病者的中位 PFS 报告为 7.3 个月(95% 置信区间 (CI) 5.6-7.5),而一些回顾性研究报告中位 PFS 为 4.3-9.8 个月。我们的回顾性研究报告称,在多变量分析中,BCLC 中期与 PFS 显着相关(中位 PFS;中期为 8.0 个月,晚后期为 4.0 个月)。未接受过医治的患病者和接受过先前医治的患病者之间的 PFS 没有差异。与没有肝外扩散的患病者相比,肝外扩散患病者的 PFS 更短。另一项回顾性研究表明,CP-5A、肿瘤大小 ≥ 40 mm 是显着的预处置要素,甲状腺功能障碍和食欲减退的发生率与较差的 PFS 相关。本研究的结果表明,良好的肝功能、较小的肿瘤大小和医治时间段对 AE 的小心管理有助于增加 PFS。小野等人。据报道,4 周时 RDI > 70% 与 PFS 相关。高桥等人。显示,与 RDI < 75% 的患病者相比,8 周时 RDI ≥ 75% 的患病者表现出更好的 PFS。这些研究表明,维持 RDI 与更长的 PFS 相关。因为肝功能和初期肿瘤分期将在获得高 RDI 方面发挥重要作用,正如我们上面提到的,对 BCLC 中期(或低肿瘤负荷)患病者给予全剂量乐伐替尼(lenvatinib)预计会产生良好的效果。 PFS。AE 的管理对于获得良好的 PFS 至关重要。

  在 3 期研究中,中位 OS 为 13.6 个月(95% CI 12.1-14.9)。中位OS显示为7.1-13.3个月,根据一些回顾性研究,和改性ALBI(mALBI)等级2b或3,Child-Pugh分级类B, BCLC 晚后期和上升的 C 反应蛋白被发现是重要的不利要素。虽然根据一项回顾性研究,索拉非尼(sorafenib)的起始剂量不影响 OS ,与较低 RDI (≤67%) 的患病者相比,乐伐替尼(lenvatinib) (lenvatinib) 较高 RDI (>67%) 的患病者在八周时具有显着更好的 OS 。然而,在解释 OS 的结果时需要小心,因为之前许多报告中的观察期是不够的。因此,有必要进行具有足够随访期的进一步研究来调查 OS 的预测要素。

  这些真实世界研究的结果主要来自日本。根据 REFLECT 试验的日本亚群分析,日本患病者年龄较大,体重较轻,PS 较好,血清 AFP 水平较低,并且更常见的是 BCLC 中期和潜在的 HCV 肝病与 REFELCT 试验的总体人群相比。日本患病者的 OS 优于 REFLECT 试验的总体人群(17.6 个月 vs. 13.6 个月),这可能与 HCC 分期低、血清 AFP 水平低以及接受抗肿瘤医治的患病者比例高有关乐伐替尼(lenvatinib)(lenvatinib)后。因此,这些趋势可能会在这些现实世界的研究中发现,可能有必要注意对现实世界研究结果的解释。【微信:yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解更多:

药道网—药到病除,助力生命。汇聚全球药品资讯:印度GLIOZ

weinxin
我的微信
这是我的微信扫一扫

发表评论

:?: :razz: :sad: :evil: :!: :smile: :oops: :grin: :eek: :shock: :???: :cool: :lol: :mad: :twisted: :roll: :wink: :idea: :arrow: :neutral: :cry: :mrgreen: