乐伐替尼(lenvatinib)、仑伐替尼在恶性肿瘤医治中的安全特性和有效性-

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摘要

  为了系统评价 乐伐替尼 /仑伐替尼治疗患者的安全性和有效性,我们通过 PubMed、Medline、Embase、Web of Science 和 Coch

  为了系统评价乐伐替尼(lenvatinib)/仑伐替尼医治患病者的安全特性和有效性,我们通过 PubMed、Medline、Embase、Web of Science 和 Cochrane Collaboration 的中央注册库检索了关于乐伐替尼(lenvatinib)不良(系统自动过滤词) (AE) 和生存结果的所有相关临床实验。对照试验。我们的分析纳入了 14 项符合条件的研究,共涉及 978 名患病者。在接受乐伐替尼(lenvatinib)医治的患病者中观察到的常见的全级别 AE 是血尿 (56.6%)、疲劳 (52.2%) 和食欲下降 (50.5%)。最常观察到的≥3 级 AE 是血小板降低症 (25.4%)、高血压 (17.7%) 和外周水肿 (15.5%)
乐伐替尼(lenvatinib)、仑伐替尼在恶性肿瘤医治中的安全特性和有效性-
。所有级别和高级别高血压的发生率均显着延长。同时,对照试验表明,乐伐替尼(lenvatinib)组的无进展生存期(PFS)明显长于安慰剂组。亚组分析显示,肾细胞癌的平均 PFS 为 10.933±1.828 个月(95% CI 7.350-14.515,p < 0.001),甲状腺癌的平均 PFS 为 18.344±0.083 个月(95% CI 18.181-18.506,p < 0.001) .总之,乐伐替尼(lenvatinib)是医治甲状腺癌的有效药品。初期监控和有效管理药副作用对于安全使用该药品至关重要。

  据我们所知,这是第一项系统地评估新型抗癌药品乐伐替尼(lenvatinib)/仑伐替尼在不同类别肿瘤中的安全特性和有效性的研究。乐伐替尼(lenvatinib)的不良(系统自动过滤词)与酪氨酸激酶抑制剂相关,也见于其他 TKI。在一项荟萃分析中,与贝伐单抗相比,VEGFR-TKI 组(西地尼布和阿西替尼(axitinib))与更高的腹泻、疲劳、高血压和血小板降低症发生率相关。Vandetanib是一种 VEGFR 和 EGFR 双重抑制剂,可改善 PFS,但更常见的 3 级或更高级别高血压。尽管血尿的发生率很高,但大多数人经历了低度(0级)血尿。

  应该指出的是,乐伐替尼(lenvatinib)/仑伐替尼与所有级别 (47.0%) 和高级别 (17.7%) 高血压的风险显着延长有关。乐伐替尼(lenvatinib)相关高血压的机制尚未阐明,可能是由于使用 VEGF 靶向药物物医治的患病者内皮细胞功能可能受到干扰。它已在贝伐珠单抗和西地尼布以及其他几种 VEGF 讯号通路抑制剂的给药中得到证实。所有这些都表明,吃乐伐替尼(lenvatinib)的患病者应监控高血压,并在必要时使用抗高血压药品或降低剂量进行管理。

  大约四分之一的患病者出现 ≥ 3 级血小板降低症。PDGF通过与PDGFR结合,促进血小板的恢复和骨髓集落形成单位-巨核细胞的形成,因此乐伐替尼(lenvatinib)抑制PDGFR可能导致血小板降低。造血生长因子和输血可用于处置对血小板的坚持毒性,但它们对肿瘤细胞的影响仍有待探索。

  2015 年 2 月,基于我们分析中的随机对照试验,美国 FDA 批准乐伐替尼(lenvatinib)用于医治放射性碘难治性甲状腺癌。在我们的汇总分析中,我们发现甲状腺癌的平均 PFS 相似(18.344±0.083 个月,95% CI 18.181-18.506,p < 0.001)。然而,我们的不良(系统自动过滤词)结果是不同的,因为相对较大的样本量能够让我们更好地确定 AE 值。其他肿瘤的生存结局主要基于I期和II期试验,后续还需要更多的随机对照III期试验。

  在实体瘤患病者中给予的乐伐替尼(lenvatinib)/仑伐替尼剂量在不同情况下有所不同,但在纳入的 14 项研究中的 8 项中,患病者接受了乐伐替尼(lenvatinib)/仑伐替尼的每天剂量为 24 毫克/ 28 天周期中的一天,两项研究表明,24 mg QD 剂量的仑伐替尼被确定为可耐受的,并在实体瘤患病者中具有令人鼓舞的抗癌活性。

  我们分析中的异质性可能来自不同的肿瘤类别、具有预先医治疾病的非常异质的研究人群和种族差异。此外,我们的研究存在一些局限性。首先,因为乐伐替尼(lenvatinib)/仑伐替尼是一种相对较新的药品,关于它的报道很少,而且大多是I期和II期研究。其次,只有一项研究提供了总体生存数据,因此需要长期随访。第三,由于缺乏足够的信息,我们没有对黑色素瘤和非小细胞肺癌进行亚组分析。

  总之,乐伐替尼(lenvatinib)/仑伐替尼对甲状腺癌患病者的生存结局具有临床意义的好处。汇总分析表明,应监控患病者潜在的血小板降低症和血压上升,并相应地降低或延迟剂量或使用抗高血压药品。正确估计医治相关的毒性和乐伐替尼(lenvatinib)的治疗效果对于提供适当的指南和进行正在进行的试验至关重要。【微信:yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解更多:

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