乐伐替尼(lenvatinib)、仑伐替尼应答者的无进展坚持时间增加-

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  我们对 乐伐替尼 (仑伐替尼)在放射性碘难治性分化型甲状腺癌 (RR-DTC) 中的最新分析进行了更新,其中新的缓解持续时间 (DOR) 数据无法用于主要分

  我们对乐伐替尼(lenvatinib)仑伐替尼)在放射性碘难治性分化型甲状腺癌 (RR-DTC) 中的最新分析进行了更新,其中新的缓解坚持时间 (DOR) 数据无法用于主要分析。在这项随机、双盲、多中心、安慰剂对照的 3 期研究中,在过去 13 个月内患有可测量的、经病理学证实的 RR-DTC 且独立放射学证实疾病进展的 18 岁以上患病者被随机分配 2:1 接受口服乐伐替尼(lenvatinib)24 mg/天或安慰剂。该分析的主要结果指标是 DOR 和无进展生存期 (PFS)。所有乐伐替尼(lenvatinib)反应者(完全或部分反应的患病者;客观反应率:60.2%;95% 置信区间 (CI) 54.2-66.1)的中位 DOR 为 30.0 个月(95% CI 18.4-36.7),并且在各亚组中大体相似.疾病负担较重且有脑和肝转移扩散的患病者的 DOR 较短。与安慰剂相比,乐伐替尼(lenvatinib)组更新的中位 PFS 更长(19.4 个月 vs 3.7 个月;风险比 (HR) 0.24;99% CI 0.17–0.35;名义P < 0.0001)。在乐伐替尼(lenvatinib)应答者中,中位 PFS 为 33.1 个月(95% CI 27.8-44.6),而无应答者为 7.9 个月(95% CI 5.8-10.7)。乐伐替尼(lenvatinib)高达完全或部分反应的患病者(60.2%)的中位 DOR 为 30.0 个月,这表明乐伐替尼(lenvatinib)反应者能够产生长期、持久和有临床意义的反应。在这些乐伐替尼(lenvatinib)应答者中也观察到 PFS 增加(33.1 个月)。

  在 SELECT 的 RR-DTC 患病者中乐伐替尼(lenvatinib)(仑伐替尼)的原始分析中无法估计通过中位 DOR 测量的反应的持久性。然而,这项更新的分析表明,对乐伐替尼(lenvatinib)有反应的患病者继续保持长期、持久的反应,中位坚持时间为 30.0 个月。在几个患病者亚组中观察到这种增加的 DOR,并且不受年龄、性别或肿瘤亚型的影响。然而,观察到了一些有趣的亚组变化;例如,中位 DOR 与较小的疾病负担呈负相关。重要的是,接受过抗 VEGF 医治的患病者的 DOR 相似(25%,n = 40)和那些没有,这证明了乐伐替尼(lenvatinib)医治的有效性。一些亚组报告的中位 DOR 的差异应在设计充分且有说服力的研究中进行更全面的探索。

  这一更新的数据分析还证实,与安慰剂相比,乐伐替尼(lenvatinib)(仑伐替尼)与增加 PFS 相关(中位 19.4 个月对 3.7 个月;HR 0.24;99% CI,0.17-0.35;名义P < 0.0001),与在主要研究中观察到的相似的 PFS 好处试验分析(18.3 个月 vs 3.6 个月)。然而,值得注意的是,那些对乐伐替尼(lenvatinib)医治有反应且肿瘤大小完全或部分减小的患病者的中位 PFS 增加至 33.1 个月,进一步强调了乐伐替尼(lenvatinib)在该患病者群体中表现出的有希望的治疗效果。

  FDA 批准用于 RR-DTC 的唯一其他药品是索拉非尼(sorafenib)。在最初经历 PR 或 SD 的甲状腺癌患病者中广泛观察到对索拉非尼(sorafenib)产生耐受药物性,因此,需要为这些患病者制定替代医治计划。在这种情况下,接受乐伐替尼(lenvatinib)医治的 SELECT 患病者(包括先前抗 VEGF 医治失败的患病者)表现出的持久反应尤为重要。使用乐伐替尼(lenvatinib)医治观察到的增加 PFS 和 DOR 可能部分是由于乐伐替尼(lenvatinib)抑制了其他 VEGF 抑制剂未靶向的多个细胞内讯号靶标,包括 FGFR。FGFR 通路的激活与对 VEGF 靶向医治耐受药物性的发展有关,因此,乐伐替尼(lenvatinib)介导的 FGFRs 1-4 抑制可能在增加医治中发挥作用。在 SELECT 中对乐伐替尼(lenvatinib)有反应的患病者表现出 DOR。

  在 SELECT 的初步分析中,乐伐替尼(lenvatinib)(仑伐替尼)医治组中的几乎所有患病者都经历了与医治相关的不良(系统自动过滤词),尽管大多数不良(系统自动过滤词)能够通过剂量调整或药品医治来控制。我们注意到,经过 3 年的随访,出现≥3 级乐伐替尼(lenvatinib)相关不良(系统自动过滤词)的患病者百分比延长了不到 5%,从初步分析中的 75.9% 到本次分析中的 80.8%,没有新的医治方式相关的去世报告。这与之前对 SELECT 中不良(系统自动过滤词)的分析一致,该分析得出的结论是大多数不良(系统自动过滤词)发生在医治过程的初期。这在增加 DOR 数据的背景下很重要,这些数
乐伐替尼(lenvatinib)、仑伐替尼应答者的无进展坚持时间增加-
据表明,对那些表现出初始反应的患病者坚持使用乐伐替尼(lenvatinib)医治可导致对医治的反应增加。因此,对长期接受乐伐替尼(lenvatinib)的患病者的不良(系统自动过滤词)进行明智的管理是临床医生特殊重要的考虑要素。

  该分析因缺乏生活质量评估而受到限制。这妨碍了对长期乐伐替尼(lenvatinib)(仑伐替尼)医治好处的完整评估。因此,乐伐替尼(lenvatinib)在该患病者群体中的未来研究应包括生活质量评估。

  总之,这项更新的分析强化了乐伐替尼(lenvatinib)(仑伐替尼)医治与安慰剂相比,在 RR-DTC 的 SELECT 患病者中增加了 PFS。重要的是,对乐伐替尼(lenvatinib)有反应的患病者表现出增加的 PFS 和 DOR,这表明使用乐伐替尼(lenvatinib)医治不会导致与其他一些 TKI 观察到的相同水平的耐受药物性。此外,通过小心管理不良(系统自动过滤词)来维持乐伐替尼(lenvatinib)医治可导致 60.2% 的患病者获得长期、持久的反应。需要进一步调查以探讨临床医生医治 RR-DTC 患病者时必须考虑的要素。

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