乐伐替尼(lenvatinib)和索拉非尼(sorafenib)交替医治-

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摘要

  在过去的十年中,已经广泛研究了几种酪氨酸激酶抑制剂(TKI),它们可破坏参与甲状腺癌增殖和肿瘤发生的途径。两种不同的TKI, 乐伐替尼 和索拉非尼,最近已获

  在过去的十年中,已经广泛研究了几种酪氨酸激酶抑制剂(TKI),它们可破坏参与甲状腺癌增殖和肿瘤发生的途径。两种不同的TKI,乐伐替尼(lenvatinib)索拉非尼(sorafenib),最近已获得美国食品药品监督管理和欧洲医科学局的批准。迄今为止,TKI响应的坚持时间还不够,最终会产生抵抗。这项研究的目的是研究一种新的医治方案SoLAT,将索拉非尼(sorafenib)和乐伐替尼(lenvatinib)交替用于难治性甲状腺癌。

  将生化和组织学上证实为侵袭性RAI难治性乳头状甲状腺癌的患病者来源的侵袭性乳头状甲状腺癌(PTC)细胞系交替暴露于索拉非尼(sorafenib)和乐伐替尼(lenvatinib)。通过将源自患病者的侵略性PTC细胞系注射入雌性BALB / c裸鼠的腹侧,可获得人甲状腺癌细胞异种移植物。用索拉非尼(sorafenib)和乐伐替尼(lenvatinib)交替医治荷瘤小鼠。进行细胞活力测定,免疫荧光分析,共聚焦成像,免疫印迹分析,细胞周期的流式细胞术分析和管形成测定。

  结果:SoLAT对于晚后期PTC细胞系比单独医治更为有效。免疫印迹分析表明,SoLAT显着延长了细胞周期抑制剂(p53和p21)和促凋亡因子(Apaf-1和裂解的半胱氨酸蛋白酶3)的水平,并减少了阳性细胞周期调节剂(cyclin D1,CDK4,CDK6)和抗凋亡蛋白的水平。 -凋亡因子(p-NFκB,Bcl-2)。sub-G0/ G1延长在SoLAT组中观察到H1O2数量延长,导致凋亡,细胞周期停滞以及对PTC细胞生存能力的强烈抑制。SoLAT通过FGFR抑制作用减少了EMT标记物的水平,例如波形蛋白,E-钙黏着蛋白,Snail和Zeb1。在异种移植模型中,索拉非尼(sorafenib)或乐伐替尼(lenvatinib)的单独医治不能明显抑制患病者来源的侵袭性PTC细胞异种移植肿瘤,而SoLAT能够显着抑制这些肿瘤的增殖。

  结论:SoLAT比索拉非尼(sorafenib)或乐伐替尼(lenvatinib)单独医治通过诱导细胞周期停滞来抑制PTC进展更为有效。使用体外细胞培养和体内异种移植模型的研究均提供了SoLAT缩小肿瘤的证据。我们建议这些影响可能是由于积极的PTC模型中EMT介导的耐受药物性减少所致。

  甲状腺癌占所有内分泌癌的90%以上,是常见的内分泌癌症。索拉非尼(sorafenib)是在III期试验中测试的首个酪氨酸激酶抑制剂,并于2013年获准用于转移扩散性DTC的医治。口服索拉非尼(sorafenib)医治的进行性RAI难治性DTC的患病者与接受安慰剂的患病者相比,无进展生存期有所改善。乐伐替尼(lenvatinib)在
乐伐替尼(lenvatinib)和索拉非尼(sorafenib)交替医治-
RAI难治DTC患病者测试在III期试验,2015年[被批准用于在RAI耐转移扩散性DTC使用。乐伐替尼(lenvatinib)与其他药品之间最重要的分别在于其抑制成纤维细胞生长因子受体1(FGFR1)的能力,使其成为对血管内皮生长因子/受体(VEGF / R)抑制剂有抵抗力的有效药品。

  实际上,先后接受索拉非尼(sorafenib)和乐伐替尼(lenvatinib)医治的患病者,反之亦然,没有任何其他医治选择。在转移扩散性肾细胞癌,顺序使用两种酪氨酸激酶抑制剂进行了测试,显示出有在无进展生存期依赖于两种药品[序列没有差异。在非小细胞肺癌中研究了酪氨酸激酶抑制剂和化学疗法的序贯交替医治方案的方案。由于除索拉非尼(sorafenib)和左旋替尼以外没有其他医治选择,因此得出这样的假设:与单独使用一种药品相比,交替使用索拉非尼(sorafenib)或来那替尼可能是医治难治性甲状腺癌更好,更有效的方式。

  这是第一项研究,表明通过TKIs 乐伐替尼(lenvatinib)和索拉非尼(sorafenib)(SoLAT)交替医治比通过索拉非尼(sorafenib)或乐伐替尼(lenvatinib)单独医治通过诱导细胞周期停滞来抑制PTC肿瘤进展更有效。【微信:yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解更多:

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