乐伐替尼(lenvatinib)、仑伐替尼对受晚后期MTC影响的患病者的有效性-

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摘要

单组临床实验中,提供了关于乐伐替尼对受晚后期MTC影响的患病者的有效性和安全性的第一批支持性数据。纳入了59例受晚后期MTC影响的患病者。以28天周期的时间表接

  单组临床实验中,提供了关于乐伐替尼(lenvatinib)(仑伐替尼)对受晚后期MTC影响的患病者的有效性和安全特性的第一批支持性数据。纳入了59例受晚后期MTC影响的患病者。以28天周期的时间表接受每日24 毫克剂量的乐伐替尼(lenvatinib)。客观缓解率(ORR)为36%(95%CI 24-49%),疾病控制率为80%(95%CI 67-89%)。在接受测试的51例患病者中,使用乐伐替尼(lenvatinib)医治8天后,有13例的C末端凝集素片段(CAF)水平减少,而这种减少与临床结果相关。

  在2015年进行的II期临床实验中,对乐伐替尼(lenvatinib)进行了晚后期,渐进性,放射性碘难治性DTC(RR-DTC)的测试。在该研究中,有58位患病者在28天的周期内接受乐伐替尼(lenvatinib)24毫克/day的医治。主要终点为ORR,次要终点包括PFS和安全特性。数据显示,随访14个月后,ORR为50%(95%CI为37–63%),PFS为12.6个月(95%CI 9.9–16.1)。在该II期研究中获得的阳性结果推动了一项随机双盲III期试验,该试验在261名受RR-DTC影响的患病者中将乐伐替尼(lenvatinib)与安慰剂进行了对比。45主要终点为PFS,次要终点为总体生存(OS),ORR和安全特性。医治组中位PFS为18.3个月,而安慰剂组为3.6个月。回应率为64.8%(165 PR和4 CR)。医治组中最重要的不良(系统自动过滤词)包括高血压(占患病者的67.8%),腹泻(占59.4%)和虚弱(59%)。

  日本和韩国在2010年和2011年进行了一项II期研究,以对晚后期,不可切除的HCC患病者进行乐伐替尼(lenvatinib)的检查。在这项研究中,它显示出了良好的治疗效果,并且具有可接受的毒性。但是,乐伐替尼(lenvatinib)的暴露受患病者体重的影响,因此在研究的初期程度需要调整药品剂量。主要终点为进展时间(TTP),而次要终点为ORR,DCR和OS。 TTP为7.4个月(95%CI 5.5-9.4); 17例PR,19例SD(37%ORR,78%DCR)。 OS中位数为18.7个月(95%CI 12.7-25.1)。最常见的不良(系统自动过滤词)是高血压(76%)。

  取得这些令人鼓舞的结果之后,进行了一项III期临床实验,以对比乐伐替尼(lenvatinib)和索拉非尼(sorafenib)在不可切除的HCC和Child-Pugh A肝病患病者的一线医治中的治疗效果。这是一项开放性,多中心试验:来自20个国家的954例患病者入组,并随机分配给乐伐替尼(lenvatinib)(n = 478)和sorafenib(n=476)。结果显示,与索拉非尼(sorafenib)相比,乐伐替尼(lenvatinib)的活性没有减少:乐伐替尼(lenvatinib)的中位OS为13.6个月,索拉非尼(sorafenib)的中位OS为12.3个月。最常见的与药品相关的不良(系统自动过滤词)是高血压,发生在接受乐伐替尼(lenvatinib)医治的201例患病者(42%)中,手掌足底红斑麻醉发生在发生过索拉非尼(sorafenib)医治的249例患病者(52%)中。这些临床实验的特点总结在表3中。

  抵抗力和重复发是肿瘤医治面临的主要挑战。根据最近的发现,恶性肿瘤干细胞与耐受药物性有关,
乐伐替尼(lenvatinib)、仑伐替尼对受晚后期MTC影响的患病者的有效性-
是通过上皮-间质转化(EMT)过程形成远处转移扩散的主要要素。在肿瘤生长中,组织浸润对于恶性肿瘤的进展至关重要,并且大多数患病者去世是由于远处转移扩散引发起的。在一项针对患病者来源的索拉非尼(sorafenib)耐受药物的低分化甲状腺癌细胞的研究中,研究了乐伐替尼(lenvatinib)在多药耐受药物性中的作用,其中证明乐伐替尼(lenvatinib)与组蛋白脱乙酰酶抑制剂HNHA联合通过干扰来阻止EMT过程尽管尚未完全阐明参与EMT调控的分子机制,但针对干细胞模型中EMT的一些研究指出,p21和p53激活均在抑制EMT中起关键作用。

  在患病者来源的甲状腺癌细胞系中,HNHA和乐伐替尼(lenvatinib)的组合表现出协同的抗肿瘤活性,诱导凋亡和细胞周期停滞。与用HNHA和索拉非尼(sorafenib)医治的组相比,在细胞系上进行的蛋白质免疫印迹分析显示p21和p53的水平上升,而细胞周期蛋白D1和CDK4的水平减少。 Lee等提供的证据表明,乐伐替尼(lenvatinib)减少了β-catenin的核定位。 β-catenin是恶性肿瘤中通过EMT激活参与转移扩散发展的主要要素之一。此外,与用HNHA和索拉非尼(sorafenib)处置的细胞相比,在用乐伐替尼(lenvatinib)处置的细胞中Ki67增殖标志物的表达减少。在神经内分泌肿瘤(NETs)中,组织样本中的Ki67水平是最重要的要素之一。现如今乐伐替尼(lenvatinib)的效果也是非常不错,如果您有需要能够添加下方【微信:yaodaoyaofang】。

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