乐伐替尼(lenvatinib)、仑伐替尼在晚后期肝细胞癌患病者中的安全特性和药代动力学-

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摘要

在2009年8月3日至2011年11月22日之间,共招募了20名患病者,其中CP-A组9名,CP-B组11名。所有患病者均接受了研究医治并完成了研究。中位年龄为

  在2009年8月3日至2011年11月22日之间,共招募了20名患病者,其中CP-A组9名,CP-B组11名。所有患病者均接受了乐伐替尼(lenvatinib)(仑伐替尼)医治并完成了研究。中位年龄为63.5(47-74)岁,男性为85%,所有患病者均为亚裔。 ECOG PS在65%的患病者中为0,在其余35%的患病者中为1。根据RECIST 1.1,所有20例患病者均具有目标病变,其中大多数(80%)在基线时表现出≥4个肝肿瘤。此外,8例(40%)患病者有门静脉侵犯,14例(70%)有肝外转移扩散。肝癌最常报告的致癌要素是丙肝(45%的患病者),乙肝(35%的患病者)和酗酒(15%的患病者)。没有患病者有肝性脑病。

  CP-A和CP-B组之间的基线和疾病特点相当。大多数患病者(65%)接受了靶向医治和全身化学疗法,主要使用索拉非尼(sorafenib)。其他先前的抗肿瘤医治包括局部治疗方法,例如经动脉化学栓塞(80%)和射频消融(40%),肝动脉内化学疗法(40%),外科手术(40%)和放射治疗方法(25%)。发生在5名患病者中,CP-A组3例,CP-B组2例。
乐伐替尼(lenvatinib)、仑伐替尼在晚后期肝细胞癌患病者中的安全特性和药代动力学-
CP-A组的初始剂量为每日一次12 毫克;由于6名患病者中只有1名患病者经历了DLT,因此下一组患病者的剂量延长至16 毫克。 3例患病者中16mg队列中有2例DLT报告(3级蛋白尿和3级肝性脑病)。

  因此,CP-A组被认为是不能耐受的16 毫克,MTD被确定为12毫克。CP-A组被评估为MTD剂量后,CP-B组被评估为该剂量。 CP-B组的5名12mg队列患病者中,有1名患病者发生了3级肝性脑病,其中1名患病者发生了3级AST上升,3级高胆红素血症和2级肌酐上升,这是DLTs的5例患病者。因此,剂量降低到8毫克。在接受8 毫克 乐伐替尼(lenvatinib)的6例患病者中未经历DLT;因此,CP-B肝功能患病者应确定8 毫克乐伐替尼(lenvatinib)是MTD。CP-A和CP-B组的AE发生率一般可比,任何级别和3级的高胆红素血症除外(CP- A,区别为22.2%和11.1%; CP-B,区别为72.7%和27.3%),并且任何级别的TSH水平均上升。

  出现医治最频繁的不良(系统自动过滤词)包括腹泻(所有级别,90%; 3-4级,10%),疲劳(90%; 5%),食欲下降(80%; 10%),高血压(75%; 50) %),高胆红素血症(60%; 20%),掌-红斑感觉异常综合征和呕吐(50%; 0%)。3级– CP-A组7名患病者和CP-B组8名(72.7%)患病者报告了4次AE,患病者平均接受5.5周期的乐伐替尼(lenvatinib)暴露,14例需要减少剂量(70 CP-A组中有4例患病者发生严重AE(SAE),CP-B组中有6例发生严重AE(CP),CP-B组中有2例因呕血或肝功能衰竭而去世。 (12 毫克)是由于研究药品停用后肝癌进展的结果。研究者认为这两次去世均与研究药品无关。

  其他SAE为高胆红素血症,肿瘤出血(CP-B g 2例)组)和肝性脑病。导致剂量减少的主要AE为高胆红素血症(CP-B 3例)和食欲下降,肝性脑病和PPES 。 3例患病者因AE停用乐伐替尼(lenvatinib); 1例患病者2级肝功能异常和3级肝性脑病,1例患病者2级腹水和1例患病者2级高胆红素血症(CP-B,12口服后,乐伐替尼(lenvatinib)迅速吸收,在2小时内高达最大浓度。在两个剂量组中,以Cmax和AUC衡量的暴露量均随着乐伐替尼(lenvatinib)剂量的延长而延长。类似地,在CP-A和CP-B组中给药超过15天后,随着乐伐替尼(lenvatinib)剂量的延长,通过Css,max,C24 h和AUC(0-τ)测量的暴露延长。反复给药后,血浆乐伐替尼(lenvatinib)浓度延长,AUC和Cmax的平均累积指数(Rac)为1.23至2.11。 乐伐替尼(lenvatinib)的PK似乎不受CP评分的影响.12mgCP-A组和12mg实体瘤患病者组中的大多数PK参数具有可比性,但C24小时除外,在C24 h中较高12 毫克 CP-A组在实体瘤中与25 毫克 MTD相当。由于数据不足(n = 2),无法对12 毫克 CP-B组进行结论性对比。现如今乐伐替尼(lenvatinib)在哪里选购,更多详情可咨询下方【微信:yaodaoyaofang】。

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