乐伐替尼(lenvatinib)、乐卫玛(lenvima)会减少单核细胞和巨噬细胞的比例-

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摘要

由于乐伐替尼(乐卫玛)通过CD8+T细胞显示出具有抗肿瘤活性及其免疫调节活性,因此我们认为乐伐替尼与免疫检测点抑制剂联合医治可能发挥协同抗肿瘤活性。因此,我们研

  由于乐伐替尼(lenvatinib)(乐卫玛(lenvima))通过CD8+T细胞显示出具有抗癌活性及其免疫调节活性,因此我们认为乐伐替尼(lenvatinib)与免疫检测点抑制剂联合医治可能发挥协同抗癌活性。因此,我们研究了在Hepa1-6肿瘤模型中使用乐伐替尼(lenvatinib)加anti-PD-1 Ab医治的抗癌活性。与未医治的对照组相比,抗PD-1Ab抑制了肿瘤的生长,并且乐伐替尼(lenvatinib)几乎完全抑制了肿瘤的生长,从而导致了休眠的肿瘤)。

  乐伐替尼(lenvatinib)加上抗PD-1Ab的组合可导致肿瘤消退,因此显示出最有效的抗癌活性。尽管每只小鼠的抗癌活性各不相同,但在一些接受乐伐替尼(lenvatinib)加anti-PD-1 Ab医治的小鼠中,肿瘤退化为无法触及的大小。在可对比的时间点,动物的相对体重与医治相比没有显着变化,表明组合医治与单独的每种医治一样耐受。当我们使用改良的RECIST标准评估医治的抗癌活性时,乐伐替尼(lenvatinib)加anti-PD-1 Ab的ORR为66.7%,明显优于单独的乐伐替尼(lenvatinib)和单独的anti-PD-1 Ab的ORR值。因此,乐伐替尼(lenvatinib)加上抗PD-1 Ab的组合显示出优异
乐伐替尼(lenvatinib)、乐卫玛(lenvima)会减少单核细胞和巨噬细胞的比例-
的抗癌活性以及抗PD-1Ab的免疫激活作用。

  接下来,我们对比了每个医治组和未医治对照组中免疫细胞群的比例。与未医治的对照组相比,单独使用乐伐替尼(lenvatinib)的医治和乐伐替尼(lenvatinib)加抗PD-1 Ab的医治后,单核细胞和巨噬细胞的百分比区别减少了6.54%和10.32% 。此外,与未医治相比,乐伐替尼(lenvatinib)/加上抗PD-1 Ab的医治使初期激活的CD8+T细胞和效应CD8 + T细胞的百分比提高了4.47%。

  综上所述,这些发现表明单独使用乐伐替尼(lenvatinib)会减少单核细胞和巨噬细胞的比例,并且将乐伐替尼(lenvatinib)与抗PD-1 Ab联用可能会导致这些人群的进一步降低。相反,乐伐替尼(lenvatinib)加上抗PD-1Ab的组合延长了初期活化的CD8+T细胞和效应CD8+T细胞的比例。在这项研究中,我们使用C57L/J小鼠中的Hepa1-6肿瘤模型作为HCC同基因模型,研究了乐伐替尼(lenvatinib)的免疫调节活性在其抗癌活性中的作用。 FCM分析和随后的viSNE分析表明,CD8+T细胞群体约占Hepa1-6肿瘤组织中CD45 + TIL的30%,许多CD8 + T细胞表达免疫检测点受体,例如PD-1和TIM-3。

  由于已知PD-1和TIM-3双重表达的CD8 + T细胞表现出最严重的疲惫表型,我们的结果表明,Hepa1-6肿瘤组织中的CD8+T细胞已经被neo激活了多次。药品医治前源自Hepa1-6肿瘤组织的抗原。 Hepa1–6肿瘤模型的这种免疫活性表型与CD8 + T细胞耗尽状态下观察到的肿瘤生长速度的显着延长是一致的。根据这些数据,我们认为Hepa1-6同基因小鼠肿瘤模型是T细胞发炎的HCC临床前模型,可用于检测乐伐替尼(lenvatinib)对抗癌免疫的免疫调节作用。事实上,发炎的肿瘤表型可能以少数HCC的形式存在。28我们先前观察到,乐伐替尼(lenvatinib)调节与肿瘤相关巨噬细胞降低以及CT26小鼠结直肠癌CD8+T细胞中γ-干扰素产生延长有关的恶性肿瘤免疫力。

  恶性肿瘤同基因肿瘤模型。因此,我们使用Hepa1-6同基因小鼠肿瘤模型研究了乐伐替尼(lenvatinib)与索拉非尼(sorafenib)相比的抗癌和免疫调节活性,索拉非尼(sorafenib)已成为一线晚后期HCC的标准医治药品。我们证明了在使用免疫缺陷小鼠的Hepa1-6小鼠HCC肿瘤模型中乐伐替尼(lenvatinib)和索拉非尼(sorafenib)的抗癌活性相当,但是在使用免疫活性小鼠的Hepa1-6肿瘤模型中乐伐替尼(lenvatinib)的抗癌活性比索拉非尼(sorafenib)更有效。此外,CD8+T细胞耗竭可显着减少乐伐替尼(lenvatinib)的抗癌活性。这些数据表明,乐伐替尼(lenvatinib)表现出免疫调节活性,尤其是在CD8 + T细胞群体上,并且这种作用有助于在免疫活性条件下乐伐替尼(lenvatinib)的有效抗癌活性。现如今乐伐替尼(lenvatinib)在中国的价钱对比的贵一些,所以更加推荐中国的选购,更多详情能够咨询下方【微信:yaodaoyaofang】。

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