单剂乐伐替尼(lenvatinib)、仑伐替尼具有可管理的毒性-

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摘要

肝细胞癌(HCC)占全世界原发性肝癌发病的90%。乐伐替尼,一种多激酶抑制剂,被批准用于放射碘难治性分化型甲状腺癌。在这个程度2的研究(202年的研究),通过l

  肝细胞癌(HCC)占全世界原发性肝癌发病的90%。乐伐替尼(lenvatinib),一种多激酶抑制剂,被批准用于放射碘难治性分化型甲状腺癌。在这个程度2的研究,通过logistic回归分析探讨了在第1周期中导致停药或降低剂量的医治紧急不良(系统自动过滤词)与使用乐伐替尼(lenvatinib)之间的关系。接收器工作特性分析用于调查乐伐替尼(lenvatinib)暴露的最好截止值和体重,以确定初期剂量调整的高度危险人群。  

  最后的药代动力学模型包括体重对表观清除率和体积的影响。稳定状态下的血浆浓度-时间曲线(AUC)下乐伐替尼(lenvatinib)面积与体重之间的关系表明,HCC患病者体重下降时,其AUC延长。暴露-反应关系被观察到,较高的乐伐替尼(lenvatinib)AUC和较低的体重导致初期停药或降低剂量。体重和乐伐替尼(lenvatinib)AUC的最好截止值区别为57.8kg和2430ng.h/mL,以预测初期停药或减量的高度危险组。因此,对于≥60kg和<60kg的A类HCC少儿肝细胞癌患病者,我们建议起始剂量区别为12‐毫克和8‐毫克。  

  乐伐替尼(lenvatinib)是一种口服多激酶抑制剂,它选择性地抑制血管内皮生长因子受体1至3的激酶活性,以及其他促血管生成和致癌途径,包括成纤维细胞生长因子受体1至4、血小板源生长因子受体抑制以及RET和KIT原癌基因。  

  24mg一旦应承受每天应承受(QD)剂量的单量剂乐伐替尼(lenvatinib)被探索的最大耐受剂量,确定安全、耐受性、药代动力学(PK)和药效学特性,生物标志物,抗癌功效乐伐替尼(lenvatinib)剂量水平的范围在全球第一程度项目主体与实体肿瘤三种不同剂量时间表。单剂乐伐替尼(lenvatinib)具有可管理的毒性,并且在这些1期研究中均显示出抗癌活性。  

  体外和体内研究表明,乐伐替尼(lenvatinib)主要在肝脏代谢。在人肝微粒体中,细胞色素P450(CYP)3A4是参与CYP介导的乐伐替尼(lenvatinib)代谢的主要CYP亚型(Eisai数据档案)。一项对乐伐替尼(lenvatinib)在肝功能正常或轻度、中度或严重肝功能损伤的患病者中的PK特性的研究发现,对于那些有严重肝病的患病者,需要降低剂量。由于HCC患病者并发肝脏疾病的高毒性发生率,建议对这些患病者评估起始剂量。  

  因此,一项乐伐替尼(lenvatinib)的多中心、开放标签、一期研究(研究202;研究人员在该人群中进行了22次研究,以确定适合HCC患病者的特定乐伐替尼(lenvatinib)剂量。该研究包括1期剂量递增研究和2期扩展研究。最大耐受剂量确定第一程度研究的一部分12mgQD在4周周期连续安排科目与孩子必经普类A.22推荐程度2剂量一半的批准剂量与放射碘检查耐
单剂乐伐替尼(lenvatinib)、仑伐替尼具有可管理的毒性-
火材料学科分化甲状腺癌。因此,我们在2期扩张研究中使用乐伐替尼(lenvatinib)(仑伐替尼)12毫克QD对a类少儿HCC患病者进行了研究。本研究报道了有前景的抗癌活性,平均时间7.4个月的进展和客观反应率37%的基于独立放射审核/修改响应评估标准固体Tumors.23最大耐受剂量的确定是基于假设最大的功效是容忍dose.24最高的实现。  

  为了确定HCC受试者的最好医治剂量,许多其他分子靶向药物物已经在1期和2期研究中进行了测试,但在3期试验中其主要终点均失败。推测这些3期研究失败的原理之一是毒性的高发生率。因此,推荐医治剂量的最大耐受剂量有时并不是肿瘤靶向药物物的最好选择。在维持治疗效果和减少毒性之间的良好平衡对于患有hcc的受试者尤其必要。  

  尽管肝癌的二期扩张期研究显示,通过剂量调整能够控制有希望的抗癌活性和毒性,但约74%的肝癌患病者接受乐伐替尼(lenvatinib)(仑伐替尼)12毫克QD医治时,需要将剂量减少到8毫克。据报道,低体重和高乐伐替尼(lenvatinib)(仑伐替尼)暴露可能是初期剂量调整的凶险要素,这是通过本二期扩大研究的探索性分析确定的。乐伐替尼(lenvatinib)在老挝东盟和老挝第二药厂的哪个好些?详情请扫码咨询:

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