乐伐替尼(lenvatinib)、乐卫玛(lenvima)积极抑制RET融合蛋白驱动的肿瘤-

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摘要

乐伐替尼抑制转染过程中(RET)激酶活性的重新排列。在动物模型中,乐伐替尼积极抑制RET融合蛋白驱动的肿瘤。基于甲状腺癌活性的初期迹象,在II期试验中对乐伐替尼

  乐伐替尼(lenvatinib)(乐卫玛(lenvima))抑制转染过程中(RET)激酶活性的重新排列。在动物模型中,乐伐替尼(lenvatinib)积极抑制RET融合蛋白驱动的肿瘤。基于甲状腺癌活性的初期迹象,在II期试验中对乐伐替尼(lenvatinib)进行了测试59例过去12个月内无法切除或转移扩散的晚后期甲状腺髓样癌患病者。允许事先使用抗VEGF。 乐伐替尼(lenvatinib)的ORR为36%,所有这些都是部分的。疾病控制率(DCR)为80%。接受(35%)或未接受(36%)抗VEGF医治的患病者之间的ORR相当。在响应者中,PFS中位数为9.0个月。 3级和4级(G3 / 4)不良(系统自动过滤词)
乐伐替尼(lenvatinib)、乐卫玛(lenvima)积极抑制RET融合蛋白驱动的肿瘤-
包括腹泻(14%),高血压(7%),食欲下降,疲劳和吞咽困难。尽管67%的患病者具有RET突变(M918T或C634R),但是RET突变的存在与反应无关。

  相反,较低水平的血管生成素-2与更大的肿瘤降低和更长的PFS相关。 乐伐替尼(lenvatinib)未获FDA批准。变性甲状腺癌(ATC)与其他甲状腺癌相比很少见,但具有非常强的侵袭性。这些恶性肿瘤能够通过外科手术和化学放射性疗法积极地医治。但是,一年生存几率仅为20%–40%27、28、29。2020年,FDA批准了dabrafenib和曲美替尼联合医治具有V600E突变的ATC,这在所有ATC中占20%–50%30 ,基于对这些患病者的开放标签试验。在接受药品联合医治的23位可评估患病者中,PR和CR区别为57%和4%。在有反应的14例患病者中,有64%的患病者在6个月或更长时间内无明显肿瘤生长。对于这种致死的恶性肿瘤,需要更好的医治选择。 乐伐替尼(lenvatinib)已在ATC中进行了研究,自2015年以来在日本已被批准用于ATC患病者。在乐伐替尼(lenvatinib)的一项回顾性研究中,接受乐伐替尼(lenvatinib)的5例不可切除的患病者中有3例患有PR。进展时间(TTP)为88天。 4例甲状腺功能减退。其他不良(系统自动过滤词)包括高血压,腹泻,疲劳和食欲下降。

  在另一项回顾性研究33中,总共招募了23名患病者。对他们的总体生存期(OS)进行了评估。十名患病者首先可以接受手术。其余的13个不是。然后,所有药品都开始使用乐伐替尼(lenvatinib)作为挽救生命的措施。 ORR为17.4%,DCR为43.5%。在接受医治的患病者中,有100%患有AE。高血压发生率为91.3%,其中39.1%具有G3或以上毒性。 10名患病者患有肿瘤瘘管,23名患病者中有9名因G3毒性而停药。操作系统是166天。 乐伐替尼(lenvatinib)似乎在ATC中活跃,而肿瘤瘘管的管理对生存至关重要。

  在乐伐替尼(lenvatinib)医治甲状腺癌的II期单臂,开放式前瞻性研究中,招募了17例ATC患病者,每日接受一次24毫克,直至疾病进展或出现不可接受的毒性。 PFS中位数为7.4个月(95%CI 1.7-12.9)。 OS中位数为10.6个月(95%CI 3.8–19.8),ORR为24%,DCR为88%。所有参与者均出现医治紧急不良(系统自动过滤词)(TEAE)。 TEAE最常见的是食欲下降(82%),高血压(82%),疲劳(59%)和蛋白尿(59%)。一名患病者需要与研究药品35无关的停药。

  为支持乐伐替尼(lenvatinib)在ATC患病者中的治疗效果,通过Foundation 1或Memorial Sloan Kettering-IMPACT基因组对196种先进ATC的遗传分析显示:ATC由于DNA错配修复缺陷和载脂蛋白B mRNA编辑酶,部分ATC中的催化性多肽样胞苷脱氨酶活性,与DTC相比,每个肿瘤积累了更多的基因突变;扩增均为乐伐替尼(lenvatinib)靶向的受体激酶KDR(VEGFR2),KIT和PDGFRα。在另一份报告中,分析了12例接受乐伐替尼(lenvatinib)医治的ATC患病者的应答和VEGFR2(已知靶标)的肿瘤表达来伐替尼。发现12例中有4例患有PR,3例患有稳定疾病,而5例患有进行性疾病。有趣的是,没有反应者或SD表达VEGFR2。

  在一项I期研究中,对20例肝功能为Child-Pugh A(CP-A,评分为5-6)和Child-Pugh B(CP-B,评分为7-8)的肝细胞癌(HCC)患病者,其12毫克每日一次将乐伐替尼(lenvatinib)给予CP‐A,8 毫克给予CP‐B;这导致3例PR和14例任何阶段的肿瘤缩小的PR。在日本和韩国进行了乐伐替尼(lenvatinib)在肝癌中的第一期II期临床实验。在该试验中,乐伐替尼(lenvatinib)在28天的周期中每日一次12 毫克给予不符合局部医治资格的HCC患病者。 46名患病者入组。除了一个人,其他人都是CP-A。 37%的患病者可见PR。在41%的患病者中观察到SD,DCR为78%。 OS中位数为18.7个月,TTP为7.4个月。最常见的AE是高血压。乐伐替尼(lenvatinib)是现如今非常好用的医治肝癌的药品,效果非常不错,更多详情可咨询下方【微信:yaodaoyaofang】。

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