乐伐替尼(lenvatinib)、仑伐替尼在实体瘤医治中的作用-

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摘要

乐伐替尼(仑伐替尼)是一种I型酪氨酸激酶抑制剂,在恶性肿瘤医治中表现出强大的抗血管生成活性。在多种实体瘤中均显示出活性,已被批准用于分化型甲状腺癌,肝细胞癌和肾

  乐伐替尼(lenvatinib)(仑伐替尼)是一种I型酪氨酸激酶抑制剂,在恶性肿瘤医治中表现出强大的抗血管生成活性。在多种实体瘤中均显示出活性,已被批准用于分化型甲状腺癌,肝细胞癌和肾细胞癌中,作为单一药品或联合药品。此外,乐伐替尼(lenvatinib)在其他几种肿瘤类别中也显示出了希望,包括髓样,间变性甲状腺,腺样囊性癌和子宫内膜癌。

  通过研究血管生成和免疫检测点抑制剂之间的协同作用,乐伐替尼(lenvatinib)组合有望成为子宫内膜,肺和胃肠道癌症中的下一对活性药品。尽管活性强,但该药品可能难以耐受。优化剂量和生物标志物以预测功效和毒性将有很大帮助。将向读者介绍美国食品和药品管理局批准的乐伐替尼(lenvatinib)的最新情况以及在甲状腺癌和腺样囊性癌中脱标签使用的建议。他们将熟悉常见的药副作用,频率和响应谓词。此外,他们将了解到处方了乐伐替尼(lenvatinib)的不同强度以及原理。最后,请读者注意结合使用乐伐替尼(lenvatinib)和pembrolizumab的最新努力,以及尚未解决的问题,例如该药品的长期药副作用毒性。

  酪氨酸激酶(TKs)是细胞功能的关键调节因子,并构成一个庞大且功能多样的家族成员,共享一个保守的激酶结构域。通过将三磷酸腺苷(ATP)的磷酸基团添加到其底物上的酪氨酸残基上,TK改变了底物的活性,定位以及与许多其他蛋白质1、2的互相作用。它们紧密地参与了许多细胞过程,例如血管生成和细胞周期控制。TK是细胞讯号传导途径的关键组成部分,其活性受到严格调节。传统知识的异常活动与包括恶性肿瘤在内的许多疾病有关。因此,酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)可能是对恶性肿瘤的最好研究。从伊马替尼(imatinib)医治慢性粒细胞白血病的成功开始,先后对TKIs进行了测试,并将其引入医治恶性肿瘤结果有显着改善的恶性肿瘤患病者。在这里,我们回顾一下发现,发展,临床测试和调节与多种受体TK(RTK)具有亲和力的TKI乐伐替尼(lenvatinib)(也称为E7080)获批。我们还回顾了依从性的障碍,并着重指出了其在医治其他目前尚未批准的实体瘤中的未来潜力。

  乐伐替尼(lenvatinib)最初于2008年被报道为一种多靶点RTK抑制剂,可以在纳摩尔浓度(半数最大抑制浓度(IC50)4–100 nM)处抑制多种激酶。在动物实验中,乐伐替尼(lenvatinib)有效抑制血管生成,在小鼠模型中导致肿瘤消退。在乳腺癌模型中进行的进一步测试表明,它通过在血管生成和淋巴管生成8时间段靶向血管内皮生长因子受体(VEGFR)抑制了乳腺癌向淋巴结和肺的转移扩散。在原位恶性间皮瘤小鼠模型中也显示了活性,已知对血管生成抑制剂有反应。 乐伐替尼(lenvatinib)显着增加了注射了三种间皮瘤细胞系的小鼠和携带肉瘤异种移植物10的小鼠的存活。乐伐替尼(lenvatinib)作为口服TKI在实体瘤中得到了进一步发展。

  乐伐替尼(lenvatinib)可作为多种RTK的抑制剂。检查到的VEGF1-3激酶的IC50范围为2.3至4.7 nM,成纤维细胞生长因子受体(FGFR)1-4、27-61 nM,血小板衍生生长因子(PDGFR)α,β29-39 Nm和v- Kit Hardy-Zuckerman猫肉瘤肉瘤病毒癌基因同源物(KIT)85 nM。相比之下,乐伐替尼(lenvatinib)不会抑制表皮生长因子受体或其他激酶,例如Src或细胞周期蛋白依赖性激酶。在EGFR野生型肺部小鼠模型中在恶性肿瘤中,乐伐替尼(lenvatinib)抑制了内皮和淋巴上皮的生长,并降低了肺结节和转移扩散灶的数量。

  使用人骨肉瘤的小鼠模型显示,乐伐替尼(lenvatinib)对肿瘤细胞的增殖没有太大的影响。但是,它可能通过抑制FGFR和P
乐伐替尼(lenvatinib)、仑伐替尼在实体瘤医治中的作用-
DGFR而对肿瘤细胞的迁移和侵袭产生深远的影响,因为PDGFRβ阴性细胞系不受药品的影响。 PDGFRβ的抑制也抑制了肿瘤细胞的迁移。乐伐替尼(lenvatinib)与VEGFR2(KDR)的动力学互相作用分析和VEGFR2-乐伐替尼(lenvatinib)复合物晶体结构的X射线分析显示,缔合常数快速,解离速率相对较低。 乐伐替尼(lenvatinib)是现如今非常好用的医治肝癌的药品,效果非常不错,更多详情可咨询下方【微信:yaodaoyaofang】。

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