乐伐替尼(lenvatinib)、乐卫玛(lenvima)的有效性和安全特性-

  • A+
摘要

为了探索乐伐替尼的有效性和安全性,已经进行了几个I期试验。大多数临床研究采用经典的3+3剂量递增方案。为了检验药品在人体内的治疗效果的初步证据,进行了一项开放标

  为了探索乐伐替尼(lenvatinib)的有效性和安全特性,已经进行了几个I期试验。大多数临床研究采用经典的3+3剂量递增方案。为了检验药品在人体内的治疗效果的初步证据,进行了一项开放标签、第一程度、单中心、剂量递增试验,以确定乐伐替尼在晚后期实体瘤患病者中的最大耐受剂量(MDT)和剂量限制毒性(DLT)。循环内皮细胞(CEC)和循环内皮祖细胞(CEP)与血管向肿瘤区域的转化有关;因此,对这些细胞进行量化可提供肿瘤新生血管形成的生物标记物。在本研究中,血浆血管生成蛋白使用bioplex多重分析,通过流式细胞术检查乐伐替尼(lenvatinib)给药前和周期1第15天的CECs和CEPs,以探讨药品治疗效果与特异性生物标志物之间的可能相关联性。此外,CEC和CEP被分为两个亚组:c-kit阳性(+)和c-kit阴性(−)。乐伐替尼(lenvatinib)减少了表达c-kit的cep和cec亚群,可能是通过抑制骨髓中c-kit激酶而起作用的。

  给药方案从0.5毫克/os开始,每日两次(BID),疗程为2周开/停药1周。总的来说,27名患病者被纳入9个队列,从0.5毫克/os-20毫克/s-BID不等;在5名受试者中发生了可能与研究药品有关的严重不良(系统自动过滤词):高血压、出血、肺炎、呼吸困难和血小板计数下降。DLT包括16毫克BID时的3级AST/ALT和20毫克BID时的3级血小板计数。MTD在13mg标的下高达。1例患病者部分缓解(PR),21例(84%)出现稳定疾病(SD)。c-kit(+)CECs的降低与乐伐替尼(lenvatinib)医治时间有关,而在可溶性因子中,只有基质衍生因子1α(SDF1alfa)的剂量前水平与乐伐替尼(lenvatinib)医治时间呈显著负相关。

  在另一项非随机、开放式、剂量递增I期试验中,Boss等人36评估了乐伐替尼在82例晚后期难治性实体瘤患病者中的MTD安全特性和有效性。该计划包括每日口服一次,坚持28天,直到出现不可接受的毒性或疾病进展。患病者接受0.2毫克的起始剂量,在随后的队列中延长100%,直到出现任何2级毒性,之后剂量延长50%,直到确定MTD。最常见的不良(系统自动过滤词)是腹泻(45%)、高血压(40%)和恶心(37%)作为累积医治毒性。DLT为32毫克/天,出现3级蛋白尿,MDT为25毫克/天。55%的人观察到临床好处,其中7名患病者有PR,38名患病者有SD。

  在一项I期、开放标签、剂量发现研究中,对非小细胞肺癌患病者进行了卡铂和紫杉醇联合医治,并对其进行了评估。在本试验中,28名患病者入选,每21天接受一次口服伦维替尼BID和紫杉醇/卡铂静脉注射。观察到的MTD为4毫克BID。在22例接受4毫克BID医治的患病者中,14例(64%)出现PR,1例(5%)出现完全缓解(CR)。常见的毒性包括血小板降低症,100%的受试者发生,95%的人出现中性粒细胞降低和白细胞降低症,77%的人发生蛋白尿,73%的人患有高血压。

  进行了Ib期、多中心、开放标签3+3剂量递增研究,以研究其安全特性,乐伐替尼(lenvatinib)联合依维莫司(everolimus)医治晚后期和转移扩散性肾癌患病者的MTD和治疗效果。38例患病者采用连续给药方案,初始剂量为乐伐替尼(lenvatinib)12毫克,依维莫司(everolimus)5毫克,每天一次。在随后的队列中,药品递增剂量区别为18mg和24mg。依维莫司(everolimus)的剂量始终为5mg,每日一次。30%的患病者的客观反应为PR,50%为SD,20%为持久SD(≥23周)。2015年,Hong等人39实现了第一程度,开放标签,改良的3+3模型研究设计,以探索乐伐替尼在晚后期实体瘤患病者和扩大的黑色素瘤患病者队列中的治疗效果、安全特性和生物活性。按照三个时间表给药:第一个是递增剂量,从0.1mg到3.2mg给药BID,以1周开/1周休的方法;第二个是递增剂量,从3.2mg到12mg,连续给药;第三个是10mgBID。77例患病者被纳入,26例在扩大的黑色素瘤队列中。在10毫克BID组中建立MTD。其中9名患病者出现PR(11.7%),40名患病者出现SD(51.9%),10名患病者未评估治疗效果;3名患病者出现PR,7名患病者具有持久SD。最常见的不良(系统自动过滤词)是高血压(43%)、疲劳(42%)和蛋白尿(39%)。

  此外,Hong的研究小组对晚后期黑色素瘤患病者联合替莫唑胺(temozolomide)评估了乐伐替尼(乐卫玛(lenvima))。40在本试验中,32名受试者按三个剂量水平(乐伐替尼20毫克+替莫唑胺(temozolomide)100毫克/m2,乐伐替尼24毫克+替莫唑胺(temozolomide)100毫克/m2,乐伐替尼(lenvatinib)24毫克+替莫唑胺(temozolomide)150毫克/m2)在28天周期的第1-5天,每日连续给药一次,并输注替莫唑胺(t
乐伐替尼(lenvatinib)、乐卫玛(lenvima)的有效性和安全特性-
emozolomide)。这种医治耐受性很好,只有一名患病者有DLT,而MTD没有高达。实验室数据表明,替莫唑胺(temozolomide)对乐伐替尼的药代动力学没有影响。然而,在总体人群中,6人高达PR(18.8%),15aSD(46.9%),远低于ipilimumab/nivolumab联合使用药的结果(61%的客观有效概率:72例患病者中有44例)。

  在这些I期研究中记录的大多数与乐伐替尼(lenvatinib)(乐卫玛(lenvima))相关的不良(系统自动过滤词),如高血压和蛋白尿,与乐伐替尼抑制VEGFR和血管生成的活性一致。其中一些,例如高血压,需要药品医治和抗高血压医治或乐伐替尼的剂量降低。详情请扫码咨询:

药道网—药到病除,助力生命。汇聚全球药品资讯:中国哪里有正品HERTRAZ买

weinxin
我的微信
这是我的微信扫一扫

发表评论

:?: :razz: :sad: :evil: :!: :smile: :oops: :grin: :eek: :shock: :???: :cool: :lol: :mad: :twisted: :roll: :wink: :idea: :arrow: :neutral: :cry: :mrgreen: