乐伐替尼(lenvatinib)的免疫调节活性-

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摘要

  本研究以c57l/j小鼠hepa1-6肿瘤模型为原发性肝癌模型,探讨乐伐替尼的免疫调节活性在其抗肿瘤活性中的作用。流式细胞仪(fcm)分析和免疫组织化学(v

  本研究以c57l/j小鼠hepa1-6肿瘤模型为原发性肝癌模型,探讨乐伐替尼(lenvatinib)的免疫调节活性在其抗癌活性中的作用。流式细胞仪(fcm)分析和免疫组织化学(visne)分析表明,肝癌组织中cd8+t细胞约占cd45+tils的30%,许多cd8+t细胞表达pd-1和tim-3等免疫检测点受体。由于pd-1和tim-3双表达的cd8 +t细胞表现出最严重的精疲力竭表型。

  我们的结果表明,hepa1-6肿瘤组织中的cd8+t细胞在药品医治前已被来自hepa1-6肿瘤组织的neo抗原多次激活。Hepa1-6肿瘤模型的这种免疫活性表型与cd8+t细胞缺乏条件下观察到的肿瘤生长速度显着延长是一致的。基于这些数据,我们认为hepa1-6同基因小鼠肿瘤模型是一种t细胞炎症肝癌临床前模型,可用于检查乐伐替尼(lenvatinib)对抗癌免疫的免疫调节作用。事实上,在ct26小鼠同基因肿瘤模型中,乐伐替尼(lenvatinib)能够调节肿瘤相关巨噬细胞的免疫功能,延长cd8+t细胞的干扰素
乐伐替尼(lenvatinib)的免疫调节活性-
-γ产生。

  因此,我们采用同基因小鼠hepa1-6肿瘤模型,对比了乐伐替尼(lenvatinib)的免疫调节活性和索拉非尼(sorafenib)的抗癌和免疫调节活性。索拉非尼(sorafenib)已成为医治一线晚后期肝癌的标准药品。 我们用免疫缺陷小鼠建立的hepa1-6小鼠肝癌模型证实了乐伐替尼(lenvatinib)和sorafenib的抗癌活性相当,但在用免疫活性小鼠建立的hepa1-6肿瘤模型中,乐伐替尼(lenvatinib)的抗癌活性比sorafenib更强。

  此外,cd8+t细胞损耗显着减少了乐伐替尼(lenvatinib)的抗癌活性,而索拉非尼(sorafenib)的抗癌活性没有显着减少。这些数据表明,乐伐替尼(lenvatinib)的免疫调节活性,尤其是对cd8+t细胞的调节作用,这种作用有助于乐伐替尼(lenvatinib)在免疫活性条件下具有较强的抗癌活性。虽然乐伐替尼(lenvatinib)的免疫激活机制尚不明白,但是乐伐替尼(lenvatinib)和sorafenib对恶性肿瘤免疫的不同影响可能是由于它们不同的激酶抑制谱的差异造成的。抑制这些通路可能提高肿瘤微环境中的恶性肿瘤免疫力,因为 vegfrs和fgfrs讯号在免疫反应中发挥抑制作用。

  特殊是vegf是一种特点明显的免疫抑制因子。33越来越多的证据表明,vegf抑制免疫细胞群(如t细胞和dcs)的成熟和活性,但是仅仅抑制vegf讯号是否就足以激活抗肿瘤免疫力尚不明白。在免疫缺陷小鼠中,乐伐替尼(lenvatinib)和sorafenib具有相似的抗癌活性,主要通过抑制vegf受体的血管生成,但只有乐伐替尼(lenvatinib)通过cd8+t细胞在免疫活性小鼠中表现出增强的抗癌活性。还需要进一步的研究来了解,乐伐替尼(lenvatinib)和sorafenib在诱导抗癌免疫方面的差异是不是由于素食者讯号通路抑制阶段的差异、其他激酶(如fgfr)靶向性的差异或这两种要素的组合造成的。老挝版乐伐替尼(lenvatinib)好多钱?和孟加拉碧康的乐伐替尼(lenvatinib)有什么分别?详情请扫码咨询:

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