双膦酸盐可以为肾靶向性提供好的活性吗?

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  目前双膦酸盐共经历3代了,活性一直都在不断的加强。活性提高并没有药品的疗效,因为的疗效主要取决于沉积在骨骼上的P-C-P双膦酸盐结构单元数,活性提高并未从根本上改变这一点。但是具体一点来说在双膦酸盐上降低了药物的给药频次。因为活性高的双膦酸盐不需要多次大剂量给药,仅需要注射少量就可以保持有足够的P-C-P双膦盐结构沉积在骨骼上,进而取得临床疗效。因此活性提高最大的好处是使得三代双膦酸盐比二代和一代双膦酸盐的使用方便程度上得到了提高。

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  但结构的改变却实实在在的改变的的双膦酸盐在骨骼以外其他脏器的靶向性,其中受影响最大的就是肾脏。三代双膦酸盐由于整体活性都比较强,因此通常每3-4周给药一次就可以满足临床治疗需要。为了提高双膦酸盐的活性,唑来膦酸引入了强靶向性功能基团咪唑环。咪唑环的引入使得唑来膦酸成为了目前活性最强的双膦酸盐。最大的变化是跟其他3代双膦酸盐比较其他,单次给药仅需要4mg(其他三代双膦酸盐单次给药剂量在6-10mg之间)。但在临床使用方便程度上并无本质变化(都是每3-4周用一次)。

  咪唑环的引入使得唑来膦酸具有了很高的,从药代动力学数据上可以看出,唑来膦酸不易被肾脏清除。而因卡膦酸在给药后半小时就开始被肾脏清除,60min的时候已经清除了沉积量的一半。而同期的唑来膦酸并没有被肾脏清除,甚至还有继续沉积趋势。

  

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