Oncotarget:在体外开发出新方法培养靶向癌症的天然T细胞库

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Oncotarget:在体外开发出新方法培养靶向癌症的天然T细胞库
在一项新的研究中,来自美国梅约诊所和华盛顿大学的研究人员发现一种新的T细胞培养方法。当T细胞流经血液时,这种方法可揭示出它们的天然抵抗功能。这允许从天然地识别和靶向存在于大多数人类癌症表面上的蛋白的血液中直接收集T细胞库。相关研究结果发表在2017年2月14日的Oncotarget期刊上,论文标题为“Surrogate in vitro activation of innate immunity synergizes with interleukin-7 to unleash rapid antigen-driven outgrowth of CD4+ and CD8+ human peripheral blood T-cells naturally recognizing MUC1, HER2/neu and other tumor-associated antigens”。论文通信作者为梅约诊所免疫治疗学者Peter Cohen博士、Sandra Gendler博士和华盛顿大学免疫治疗学者Mary Disis博士。

Cohen博士说,“尽管从病人血液中直接收集几十亿个T细胞相对较为容易,但是之前已证实激活它们天然地识别和靶向癌细胞的能力是比较困难的或不可能的。”

Disis博士说,“我们的方法严格地采用天然的信号激活体外的T细胞。这会产生扩大的T细胞库。这些T细胞特异性地识别存在于癌细胞表面上的蛋白,并且在未来的临床试验中,能够重新灌注回病人体内用于治疗评价。”

这些研究人员测试了这种方法激活T细胞对蛋白MUC1作出反应的能力。MUC1是一种在绝大多数病人癌症(包括乳腺癌、胰腺癌、肺癌、结直肠癌、卵巢癌、肾癌、膀胱癌和多发性骨髓瘤)中表达的蛋白。他们也测试了这种方法激活T细胞对HER2/neu和CMVpp65作出反应的能力。HER2/neu是一种存在于四分之一到一半的多种癌症中的蛋白,而CMVpp65是一种存在于一半的原发性脑瘤中的蛋白。

Gendler博士补充道,“我们当前的方法类似于完全在体外进行疫苗接种,而且它对这三种蛋白取得成功。”

这些研究人员发现除非接触在正常情形下仅严重性感染触发的天然警报信号,在血液中运行的T细胞会一直保持在一种静止状态。然而,一旦在体外,这些T细胞能够安全地接触这些警报信号,从而激活它们的抵抗功能。当这些体外培养的T细胞也接触MUC1、HER2/neu、CMVpp65或其他的癌症相关蛋白时,仅需三周的时间就训练出识别和靶向表达这些蛋白的癌症的天然T细胞库。

Gendler博士解释道,“我们迄今为止测试的癌症相关蛋白已靶向绝大多数人类癌症,而且这种培养方法将可能扩展到存在于癌细胞表面上的很多其他蛋白。”Cohen博士补充道,“我们乐于帮助其他的研究人员为了他们自己感兴趣的癌症相关蛋白执行我们的培养方法。”(生物谷 Bioon.com)

原始出处:

Latha B. Pathangey, Dustin B. McCurry, Sandra J. Gendler et al. Surrogate in vitro activation of innate immunity synergizes with interleukin-7 to unleash rapid antigen-driven outgrowth of CD4+ and CD8+ human peripheral blood T-cells naturally recognizing MUC1, HER2/neu and other tumor-associated antigens. Oncotarget, 14 Feb 2017, 8(7):10785-10808, doi:10.18632/oncotarget.13911.

 

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