癌症患者福音!新型抗癌药让免疫治疗完全缓解率高达9成_印度多吉美代购_抗癌药

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癌症已经是全球第二大的死亡原因,2018年美国每天新增4700名癌症患者。幸运的是,免疫治疗的出现让我们在抗癌道路上看到了希望的曙光。但是却仍有一部分患者对免疫治疗没有反应

除去不表达PD-L1的因素,免疫细胞无法到达肿瘤组织内部(肿瘤浸润)也是免疫治疗不起效的主要原因之一。

如何让更多更强的免疫细胞来到肿瘤周围呢?

来自美国国家癌症研究所(NCI)的研究人员想到了一种特殊的给药方式:局部注射给药

相比于传统的全身系统给药,将有效的抗癌药皮下注射到肿瘤组织,而不是肌肉注射的局部给药方式,不仅可以注射更高剂量,还能减少全身性的毒性反应。

近日,NCI的研究人员将含有强效抗癌药物的INT230-6制剂局部注射再联合CTLA-4/PD-1治疗结肠癌及乳腺癌小鼠的数据报告发表在了《肿瘤免疫学》杂志上。这种新的治疗方法实验结果实在令人称奇,在结肠癌小鼠中:

  • 达到80%的完全缓解率
  • 阻止癌症复发
  • 清除远端转移灶
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“全能选手”INT230-6

在这项实验中,研究人员采用了含有强效抗癌药物的制剂:INT230-6。INT230-6是一种含有顺铂及长春花碱等化疗药以及细胞渗透促进剂IT-006组成的制剂。早在先前, Bender教授等人就证明,INT230-6通过局部注射瘤内给药的方式扩散到整个肿瘤组织,并被肿瘤内的细胞迅速吸收,使结肠癌完全缓解。

80%的完全缓解率

在此次结肠癌小鼠中,研究人员首先通过局部注射的方式向小鼠肿瘤组织注射了INT230-6制剂,有50%的小鼠达到了完全缓解。紧接着,研究人员将IgG抗体联合INT230-6一同治疗,小鼠完全缓解率一下子从50%提升到了80%!与其他对照组相比遥遥领先。

阻止复发

能够清除肿瘤细胞并不是难事,难的是始终让体内保持没有肿瘤的状态。为了验证INT230-6能否阻止复发。研究人员将先前接受治疗完全缓解的小鼠再次全部注射结肠癌细胞,在肿瘤组织的二次攻击下,这些小鼠中有86%对攻击依旧具有抵抗力

也就是说,经过INT230-6治疗不仅能清除体内的癌细胞,同时也促进记忆T细胞的产生,可以有效阻止肿瘤进一步复发。

清除远端转移灶

为了进一步研究INT230-6对转移癌细胞的作用,研究人员将结肠癌分成了三组。第一组为发生了肺转移的结肠癌小鼠,没有经过治疗的小鼠最终都死于了肺部转移。第二组小鼠为还未发生转移的小鼠,但是经过赋形剂(没有活性成分的载体)治疗的小鼠最后也都死于结肠癌本身。

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第三组结肠癌小鼠虽然都发生了肺转移,但经过INT230-6的治疗,生存期明显延长,在肺部的肿瘤组织明显减少

联合CTLA-4效果更好

完全缓解率高、预防复发和转移,为什么局部注射INT230-6的临床效果这么好呢?

原来INT230-6在肿瘤内部杀死癌细胞的同时,死亡的癌细胞释放了大量抗原,而这些抗原就仿佛一个闪亮的“路灯”吸引并刺激了体内大批免疫细胞前来杀灭癌细胞

既然吸引了大批免疫细胞,那INT230-6联合免疫疗法效果岂不是更好?

秉承着这个想法,研究人员将INT230-6联合PD-1抑制剂或CTLA-4一同治疗小鼠,果然临床效果又得到了很大的改善!

而相比PD-1抑制剂,CTLA-4的效果更胜一筹。

  • 在单用CTLA-4治疗时,10只小鼠中有3只小鼠出现了完全缓解。
  • 当联合INT230-6治疗时,10只小鼠中有9只都出现了完全缓解。
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总之,通过局部肿瘤注射INT230-6让我们看到了另一种有效的癌症治疗方法。目前,研究人员也正在进行I/II期实体肿瘤临床试验,那么免疫细胞疗法有那些呢?

一:树突细胞疗法(增强抗原呈递,解除免疫抑制)

【树状细胞】

树状细胞是将癌细胞中的标志(抗原)传达给其他细胞发挥着类似于指挥中心的重要细胞。树状细胞免疫疗法就是灵活利用树状细胞的属性,只攻击癌细胞,增加免疫细胞(CTL)的治疗方法。

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所谓树状细胞是将癌细胞的标记(癌症抗原)转达给体内直接攻击癌细胞的T淋巴球,发出攻击指令的免疫细胞。

如果树状细胞中加入癌细胞蛋白质,蛋白质将在细胞内被分解,患者的癌细胞情况(抗原)会被树状细胞记住。这样的话,树状细胞就会将记住的抗原在表面进行标记。将这种树状细胞重新注入患者体内,这样可以有效地诱导T淋巴球(CTL),借助靠“标记”只集中攻击癌细胞。运用“指挥塔”一样的树状细胞,有效地攻击癌细胞的疗法被称为“树状细胞疫苗疗法”。

二:淋巴细胞--效应细胞疗法(增加免疫细胞数量,增强杀伤力)

αβT细胞疗法

γδT细胞疗法

NK细胞疗法

【aβT细胞】是细胞毒性T细胞的一种,成熟的细胞毒性T细胞受抗原刺激后,分化为效应细胞毒性T细胞和记忆细胞毒性T细胞。前者能特异性杀伤带抗原的靶细胞,如移植细胞、肿瘤细胞及受微生物感染的细胞等。T细胞的杀伤力较强,可反复杀伤靶细胞。a・βT细胞活化后,是对癌细胞攻击力最强的一种免疫细胞,广泛适用于各种早期癌症。

【γδT细胞】是细胞毒性T细胞的另一个类型,是攻击癌细胞的另一个主要力量,成熟的细胞毒性T细胞受抗原刺激后,分化为效应细胞毒性T细胞和记忆细胞毒性T细胞。前者能特异性杀伤带抗原的靶细胞,如移植细胞、肿瘤细胞及受微生物感染的细胞等。T细胞的杀伤力较强,可反复杀伤靶细胞。

γδT细胞用于以肺癌和多发性骨髓瘤为首的各种各样的癌症。日本大学医院进行了临床研究,成果作为论文已经发表在国际期刊,是一种值得期待的治疗方法。

【NK细胞】就是我们熟知的自然杀伤细胞,在身体里巡逻,是最早发现和攻击癌细胞和病毒感染细胞的免疫细胞。占血液中的淋巴细胞的10~20%,是杀伤能力极强的免疫细胞,NK细胞NK细胞疗法,是把患者自身的NK细胞取出体外,在高度安全的环境下增加数量、增加活性,再回输到体内。

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案例:

50岁,女性,小细胞肺癌,五年未复发!

2010年10月,50岁的温女士突然发现痰中带血到医院检查,没想到得了小细胞肺癌。当年让温女士十分绝望的是,小细胞肺癌几十年来都没有新药,放化疗是最主要的治疗手段。无奈之下温女士只好选择化疗,因为小细胞肺癌对化疗高度敏感,因此疗效非常显著。医生说只剩下了淋巴结肿大。

当年主治医生给温女士的建议是去做免疫细胞回输治疗,提高自身的免疫力,防止癌细胞出现复发转移。于是温女士在2011年4月下旬前往日本开始做了第一次高度活化NK细胞治疗。温女士表示,刚做完第一次手术后,明显感受到身体内像注满了能量,一扫以往的虚弱乏力,甚至感觉比患癌症前的状态还要好!之后温女士成功跨过了观察期5年,并且已经恢复得很健康,平安的生活跟工作着。

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广大患者对免疫细胞疗法疑问与解答:

Q1:免疫细胞疗法对各种癌症都有效吗?

目前免疫细胞疗法针对30 多种癌症,如:乳癌、多发性骨髓瘤、皮肤癌、卵巢癌、淋巴癌等,已经累积不少成功案例。随著生物医疗技术的日新月异,未来想必能应用在更多种类的癌症治疗。

Q2:目前免疫细胞疗法是不是只能治疗癌症?

研究证实,病毒感染而产生的疾病,也能使用免疫细胞疗法,像是单纯性疱疹、B 型或C 型肝炎,目前已有不少治疗病例。随著免疫细胞疗法研究不断持续,相信以后除了癌症和病毒外,还能治疗更多疾病。

Q3:可以使用家人的免疫细胞进行治疗吗?

这种做法其实就是「异体免疫细胞治疗」,虽然不是绝对禁止,但人体构造非常复杂,要使用异体免疫细胞,必须经过非常详尽、谨慎的前置配对作业。依临床经验,比对成功的机率非常低,目前并没有免疫细胞资料库能提供相关资料。

Q4:何为完全缓解?

完全缓解(complete response,CR)是指所有的肿瘤病灶全部消失,在患者体内已经找不到肿瘤组织,同时患者的肿瘤标志物水平也恢复正常。它是临床评估疗效中效果最好的一类,而临床上更多使用客观缓解率(有效率)来评估疗效。

客观缓解率=完全缓解(CR)+部分缓解(partial response ,PR)

客观缓解包含了完全缓解和部分缓解,范围更广,其中的部分缓解是指肿瘤大小缩小30%以上,但是没有达到完全缓解。

好了,今天分享就到这里了,我是肿瘤免疫疗法王教授,对肿瘤治疗有疑问的,可以后台私信留言,我将尽我所能为您解答。

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